Las quinasas son actores cruciales en la señalización de vías de transducción involucradas en la salud y la enfermedad. Por ejemplo, Janus quinasa 1 regula la inflamación y su disfunción contribuye a la patología de algunos cánceres y trastornos autoinmunes.
RRepresentando más del dos por ciento del genoma humano, las quinasas son un superfamilia de enzimas grande y diversaque contiene 538 miembros.1 Estas enzimas facilitan la fosforilación de sustratos, como proteínas, lípidos o carbohidratos, transfiriendo grupos fosfato de moléculas de ATP o GTP. Esta modificación postraduccional puede alterar la conformación estructural, la actividad o la localización de una biomolécula dentro de la célula.
El papel de las quinasas en la salud y la enfermedad
Las quinasas son parte integral de las vías de señalización que controlan procesos celulares clavecomo proliferación, apoptosis, transcripción, traducción, metabolismo, diferenciación, migración, tráfico de membranas y transporte de orgánulos.2 Aunque el cuerpo regula estrictamente su actividad, Alteraciones genéticas o sobreexpresión. puede alterar la función normal de las enzimas.1 La señalización aberrante de la quinasa desempeña un papel en numerosas afecciones patológicas, incluido el cáncer, enfermedades autoinmunes, trastornos neurológicos, enfermedades cardiovasculares y trastornos metabólicos.
En 2001, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó imatiniblo que supone un gran avance en el uso de inhibidores de quinasas.3 Esta decisión no sólo representó un gran avance para los pacientes con leucemia mieloide crónica, sino que también validó el potencial de estas enzimas para servir como objetivos terapéuticos. En septiembre de 2024, existen 82 inhibidores de proteína quinasa de molécula pequeña aprobados por la FDA. Los médicos utilizan estos medicamentos para tratar enfermedadescomo el cáncer de pulmón de células no pequeñas, la artritis reumatoide, el glioma, el cáncer de mama y la psoriasis.1 Además, científicos de todo el mundo están probando actualmente aproximadamente 180 nuevos inhibidores de quinasa en ensayos clínicos.
Debido a que muchos de los inhibidores son eficaces contra múltiples quinasas, los médicos también pueden prescribir la misma terapia a pacientes con diferentes enfermedades. Por ejemplo, ruxolitinib Sirve como una opción de tratamiento para afecciones como mielofibrosis, policitemia vera, dermatitis atópica y enfermedad de injerto contra huésped.1
Importancia de las quinasas recombinantes para la investigación biomédica
Los científicos deben utilizar quinasas humanas recombinantes con una pureza y actividad excepcionales para garantizar el éxito de los ensayos de quinasas en la investigación de descubrimiento de fármacos.
Chino biológico
En su búsqueda por desarrollar nuevos inhibidores terapéuticos contra las quinasas asociadas a enfermedades, los investigadores y las compañías farmacéuticas suelen utilizar quinasas recombinantes en sus flujos de trabajo de descubrimiento de fármacos. Al realizar ensayos de quinasa in vitro, pueden analizar la actividad de una enzima en condiciones simplificadas pero ajustables. Estos experimentos permiten a los científicos examinar vías de señalización específicas, evaluar la función de la quinasa en presencia de un inhibidor sospechoso o determinar la especificidad de un fármaco de molécula pequeña.4 Además, los ensayos de quinasa son escalables y, por lo tanto, permiten a los investigadores realizar desde pequeños ensayos bioquímicos hasta la detección de fármacos de alto rendimiento a gran escala.
Avance de la investigación sobre el descubrimiento de fármacos mediante quinasas superiores
Los científicos requieren coherencia y confiabilidad en las quinasas que utilizan en sus ensayos. Sin embargo, a menudo resulta complicado obtener quinasas activas ultrapuras y libres de enzimas contaminantes co-purificadas.5 SignalChem Biotech, que ahora forma parte de Sino Biological, fabrica internamente un Amplia gama de quinasas recombinantes altamente activas.que muestran una pureza excepcional y una consistencia entre lotes. Esta colección abarca más de 1100 quinasas humanas de alta calidad, incluidas proteínas, lípidos, carbohidratos y quinasas mutantes involucradas en vías de señalización críticas asociadas a enfermedades, como el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), Janus quinasa 1 (JAK1), glucógeno sintasa quinasa 3. beta (GSK3B), esfingosina quinasa 1 (SPHK1), proteína quinasa quinasa 1 activada por mitógenos (MEK1) y serina/treonina-proteína quinasa PLK1 (PLK1). Además, SignalChem Biotech ofrece Soluciones de descubrimiento de fármacos quinasas. que abarca el descubrimiento de objetivos hasta la detección, elaboración de perfiles y optimización de compuestos para ayudar a los investigadores a optimizar sus ensayos de quinasa in vitro y acelerar sus proyectos de descubrimiento de fármacos. En general, estos productos permiten a los científicos desarrollar las próximas terapias innovadoras para una variedad de enfermedades.