Alzheimer’s La enfermedad generalmente se asocia con la vejez. Pero Alrededor del 5% -10% de todos los casos de Alzheimer ocurren en personas menores de 65 años.
Enfermedad de Alzheimer de inicio temprano Progresa más rápido y a menudo golpea a las personas en el mejor momento de sus vidas. Las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas.
Pero nuevos datos de un ensayo clínico reciente sugiere que una droga experimental previamente descontinuada, llamada gantenerumab, podría ayudar. El estudio encontró que gantenerumab redujo la acumulación de placas amiloides, una de las características de la enfermedad de Alzheimer, en el cerebro.
Esto puede ayudar a ralentizar la disminución cognitiva en personas con Alzheimer de inicio temprano.
Alzheimer de inicio temprano a menudo está vinculado a mutaciones genéticas en tres genes específicos. Estas mutaciones hacen que el cerebro produzca cantidades excesivas de beta amiloide, una proteína que se agrupa para formar placas. Estas placas interrumpen la función cerebral, lo que lleva a la pérdida de memoria.
Los avances de Alzheimer de inicio temprano rápidamente, y la rápida disminución es devastadora. Es por eso que los investigadores corren para encontrar tratamientos que puedan retrasar la enfermedad.
El reciente ensayo clínico fue un estudio aleatorizado y controlado con placebo para evaluar los efectos de gantenerumab en personas con Alzheimer de inicio temprano.
Los investigadores monitorearon los cambios en las habilidades cognitivas de los participantes, y también utilizaron imágenes cerebrales y biomarcadores de sangre (la presencia de proteínas específicas en la sangre que están vinculadas a Alzheimer), para rastrear el progreso de la enfermedad durante todo el estudio.
El ensayo incluyó a 73 participantes con mutaciones genéticas hereditarias raras que se sabe que causan Alzheimer de inicio temprano. Estos participantes eran asintomáticos o tenían los síntomas leve de Alzheimer al comienzo del estudio.
Los resultados fueron intrigantes. En un subgrupo de 22 participantes, que no habían tenido problemas cognitivos al comienzo del estudio, tomar el tratamiento durante un promedio de ocho años redujo el riesgo de desarrollar síntomas de una probabilidad de casi 100%, al 50%. Los escaneos cerebrales también mostraron una disminución notable en la acumulación de amiloides.
Defensores inmunes
Gantenerumab es un monoclonal anticuerpo -Una proteína diseñada por laboratorio diseñada para unirse a la beta amiloide en el cerebro. Al unirse a estas placas, señala el sistema inmune para eliminarlos. Esto puede ralentizar la progresión de Alzheimer.
La droga funciona involucrando células microgliales. Estos son los principales defensores inmunes del cerebro. La microglia monitorea constantemente el cerebro por daño y elimina las sustancias dañinas, incluida la beta amiloide. Sin embargo, en personas con enfermedad de Alzheimer, la microglia a menudo no borrar las placas de manera eficiente.
Gantenerumab mejora este mecanismo de defensa natural al etiquetar las placas amiloides, lo que hace que sean más fáciles de reconocer y descomponer la microglia.
Se cree que la beta amiloide desempeña un papel central en el Alzheimer al desencadenar la inflamación, interferir con la comunicación celular y, en última instancia, matar neuronas. Al eliminar estas placas, el gantenerumab puede ayudar a proteger la función cerebral. Sin embargo, no revertir el daño existente, por lo que la intervención temprana es crítica.
Una ventaja de gantenerumab es que puede cruzar el barrera de sangre – El escudo protector que bloquea muchas drogas y sustancias dañinas para llegar al cerebro. Esto le permite actuar directamente sobre placas amiloides, por lo que es más efectivo que algunos tratamientos anteriores que Luchó con la entrega de drogas.
Pero por más prometedores que son estos resultados, el gantenerumab no está exento de riesgos.
Una gran preocupación es anormalidades de imágenes relacionadas con el amiloide. Estas son hinchazón o pequeñas manchas de sangrado en el cerebro que aparecen Resonancia magnética escaneos. Este es un efecto secundario común de las terapias dirigidas a amiloide.
En este último ensayo, el 53% de los participantes experimentaron estas anormalidades de imágenes relacionadas con los amiloides, incluidas las pequeñas hemorragias cerebrales en el 27% de los participantes, la hinchazón cerebral en el 30% de los participantes y los depósitos de hierro del sangrado en el 6%.
Si bien ningún participante tuvo grandes hemorragias cerebrales o murió por el tratamiento, estos efectos secundarios siguen siendo una preocupación grave, que requiere un monitoreo regular a través de escaneos cerebrales.
Otra limitación es el modesto beneficio cognitivo observado en el ensayo. Mientras que Gantenerumab redujo las placas amiloides, la medida en que esto se traduce en mejoras significativas en la memoria y las habilidades de pensamiento sigue sin estar claro.
Gantenerumab también es costoso de fabricar, lo que podría dificultar el acceso generalizado si obtiene la aprobación regulatoria. Como este es un medicamento experimental, actualmente no sabemos cuánto costaría. Pero otras terapias anti-amiloides similares, como Donanemab, actualmente cuestan £ 25,000 por paciente por año.
El estudio también tenía un pequeño tamaño de muestra y solo se centró en una forma genética rara de Alzheimer de inicio temprano. Se necesita más investigación para ver cómo estos resultados pueden aplicarse a la comunidad de demencia más amplia.
El futuro del tratamiento
Aunque el ensayo terminó temprano después de que el patrocinador del estudio se retiró, estos hallazgos contribuyen al debate en curso sobre las causas de la enfermedad de Alzheimer.
Según la hipótesis amiloide, la acumulación de placas amiloides en el cerebro es la principal causa de la enfermedad de Alzheimer. Limpiar estas placas retrasará la progresión de la enfermedad. El éxito de las drogas de Alzheimer lecanemab, Donanemab Y ahora gantenerumab, se prestan a esta teoría.
Este estudio también subraya la importancia del diagnóstico temprano. Las terapias con orientación de amiloide parecen funcionar mejor en las primeras etapas de Alzheimer, antes ocurre un daño cerebral significativo. Avances en las pruebas de biomarcadores, incluida análisis de sangre y escaneos cerebrales: podría ayudar a identificar a las personas en riesgo antes. Esto mejoraría la efectividad de las drogas como el gantenerumab.
Aunque gantenerumab no es una cura y fue descontinuado Por su fabricante en 2022 porque no pudo demostrar la eficacia en la desaceleración de la progresión de la enfermedad de Alzheimer, estos nuevos datos tal vez podrían conducir a que el gantenerumab se fabrique nuevamente. También representa otro paso adelante en la lucha contra el Alzheimer.
La investigación de Alzheimer avanza más rápido que nunca. Ya sea un éxito o un revés, cada nuevo estudio se suma a nuestra comprensión de la enfermedad y nos acerca a tratamientos más efectivos. Por ahora, el juicio de GantenerMab ofrece una señal de esperanza de que los científicos están avanzando en la desaceleración del curso de esta condición devastadora.
Rahul SidhuCandidato a doctorado, neurociencia, Universidad de Sheffield
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