Por Neil M. Bressler, MD, contado a Keri Wiginton
La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) es la principal causa de pérdida de visión en personas mayores de 65 años. Contamos con excelentes tratamientos para la forma húmeda de la DMAE. Pero hasta hace poco, no teníamos ninguna terapia para atacar la causa fundamental de la atrofia geográfica, una forma avanzada de DMAE seca.
Pegcetacoplan (Syfovre) es el primer fármaco aprobado por la FDA para retardar la progresión de GA. Es una inyección que se aplica en el ojo cada mes o cada dos meses. Ahora contamos con la aprobación de un segundo medicamento similar llamado avacincaptad pegol (Izervay).
Estos medicamentos innovadores ofrecen esperanza a las personas con DMAE seca en etapa tardía, pero son solo el comienzo de los avances en el tratamiento de la atrofia geográfica.
¿Cuál es el nuevo tratamiento para la atrofia geográfica?
Para comprender por qué necesitamos más intervenciones para GA, es importante reconocer primero los límites de este nuevo fármaco.
Estos medicamentos pueden retardar el crecimiento de las lesiones de GA y ese es un excelente primer paso. Pero se queda corto en otras áreas. Una debilidad es que la inyección no puede detener la atrofia ni revertir la pérdida de visión. Eso significa que su vista no mejorará con este tratamiento.
Otro problema es que, si bien la vacuna generalmente se considera segura, conlleva ciertos riesgos. En los ensayos clínicos, solo el 3% de las personas que no recibieron el medicamento contrajeron DMAE húmeda. Pero las tasas fueron ligeramente más altas (12% y 7%) para quienes recibieron la vacuna mensualmente o cada dos meses.
¿Qué tratamientos médicos hay en el horizonte?
Por supuesto, la FDA no aprobaría un medicamento peligroso sin uso médico. Pero ahora que conoce algunos de los pros y los contras del tratamiento actual, hablemos sobre hacia dónde se dirigen las terapias AG.
Siempre es más difícil hablar del futuro que del presente o del pasado porque hay muchas incógnitas. Pero hay algunas terapias médicas prometedoras en proceso. Y esperamos que hagan más que el fármaco actual para mejorar la visión y detener el crecimiento de las lesiones.
En los próximos años, es posible que veamos grandes avances en las siguientes áreas:
Inhibidores del complemento. La vía del complemento es parte del sistema inmunológico. Tienes alrededor de 50 proteínas en este sistema. Los virus, las bacterias o una lesión pueden hacer que una proteína active otra. Esta cascada de complemento suele ayudar a prevenir enfermedades o reparar tejidos.
Pero grandes estudios realizados por el Instituto Nacional del Ojo y otros grandes investigadores de todo el mundo descubrieron que un sistema de complemento hiperactivo probablemente desempeña un papel clave en el desarrollo de la DMAE seca y la progresión a GA.
Eso nos lleva de nuevo a estos medicamentos recientemente aprobados. Pegcetacoplan es un fármaco anticomplemento que se dirige a la vía C3. El fármaco avacincaptad pegol es un inhibidor de C5. Estos medicamentos bloquean algunas de las proteínas del complemento que se cree que causan GA.
Es probable que los tratamientos futuros se dirijan a vías similares a las de estos dos medicamentos, pero pueden funcionar de una manera ligeramente diferente y mejor. Los inhibidores del complemento más eficaces podrían detener mejor la pérdida de células y tener un efecto más funcional sobre la visión. Esa es la esperanza, de todos modos.
A las personas con AG les digo que piensen en la atrofia como si fuera del tamaño de un campo de fútbol. Y tal vez estos primeros fármacos sólo reduzcan el crecimiento 20 metros en 2 años. Pero tal vez la próxima ronda de inhibidores del complemento reduzca la pérdida de células en 60 u 80 metros.
Vitamina A modificada. Basándose en investigaciones sobre otras enfermedades oculares, los científicos creen que una forma químicamente modificada de vitamina A podría ralentizar el crecimiento de las lesiones de GA y proteger las células sensibles a la luz de la retina.
Específicamente, los investigadores están estudiando si un fármaco oral llamado ALK-001 puede ralentizar la GA y mejorar la agudeza visual o la velocidad de lectura. Pero por ahora, no sabemos si esta cápsula hace algo más que brindarle vitamina A adicional, solo que en una forma diferente.
¿Puede la inteligencia artificial ayudar a las personas con AG?
No podemos predecir quién con DMAE seca en etapa temprana progresará a una enfermedad avanzada. Pero muchos estudios en curso utilizan inteligencia artificial (IA) para escanear imágenes de la retina y tratar de averiguarlo. El objetivo es entrenar a las computadoras para que reconozcan los primeros signos de GA antes de la pérdida de células de la retina.
¿Qué tipo de biomarcadores biológicos podría encontrar un algoritmo de IA? ¿Y puede la computadora determinar quién tiene más probabilidades de desarrollar AG años antes de que aparezca la atrofia? Esas son preguntas para las que aún no tenemos respuesta.
Pero si un programa de computadora puede observar una imagen de las drusas de alguien desde el principio y saber si desarrollará atrofia dentro de 5 o 10 años, es posible que podamos usar el medicamento que tenemos ahora en una etapa más temprana. Las drusas son depósitos extracelulares de lípidos, proteínas y desechos en las capas de la retina. Parecen pequeños depósitos amarillos en los exámenes de la vista con dilatación de las pupilas. Esta puede ser una forma de detener la pérdida de visión causada por GA sin tratamientos nuevos.
¿Qué podría ser posible algún día para el tratamiento de GA?
La atrofia geográfica es una enfermedad compleja y todavía hay mucho que no sabemos sobre qué la causa y cuál es la mejor manera de tratarla. Pero es posible que veamos una serie de terapias nuevas e interesantes en la próxima década o más allá.
Algunas áreas de investigación en curso incluyen:
Terapia de reemplazo celular. La retina es sólo una extensión del sistema nervioso central. Y así como no podemos reemplazar las células cerebrales si se pierden, las células de la retina no vuelven a crecer cuando mueren. Pero existe cierta evidencia de que algún día podremos reparar o reemplazar el tejido dañado por GA.
Una posible forma de hacerlo es mediante la terapia de reemplazo celular. Y los científicos están estudiando cómo crear células retinales sanas a partir del propio tejido de una persona. Una vez que las células crecen en un laboratorio, la idea es reemplazar quirúrgicamente las áreas de atrofia con un parche de células retinianas funcionales.
Los investigadores también están tratando de ver si pueden trasplantar células sanas para desencadenar la reparación natural de las células retinianas dañadas. Y tal vez algún día, estas terapias ayuden a que algunas células vuelvan a crecer o vivan más tiempo. Pero aún no hemos llegado a ese punto.
Si bien la terapia de reemplazo celular es prometedora, necesitamos más investigaciones para saber si este tipo de tratamiento es seguro, efectivo o posible para grandes grupos de personas con GA.
Implantes de retina. Con GA, la idea general es conectar un receptor electrónico a la parte posterior del ojo para que pueda transmitir señales visuales desde la retina al cerebro.
En este momento, la llamada terapia optogenética puede ayudar a alguien sin visión a distinguir entre la luz y la oscuridad. Es sorprendente que los científicos puedan hacer eso, pero eso no es útil para alguien con pérdida de visión debido a la degeneración macular.
Pero el hecho de que una tecnología no exista ahora no significa que no exista en el futuro.
Si tiene GA, manténgase en contacto con su médico. Y nunca pierdas la esperanza. Siempre existe la posibilidad de que en cualquier momento surja un nuevo tratamiento o avance. Ya ha sucedido una vez en nuestra vida.