26 de febrero de 2026
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Un ensayo comparativo que compara el GLP-1 oral de Eli Lilly con la semaglutida oral subraya la eficacia de las pastillas para bajar de peso
Un nuevo ensayo encontró que la píldora GLP-1 de Eli Lilly produjo mayores reducciones en los niveles de azúcar en la sangre y el peso que la semaglutida oral, pero menos personas continuaron tomándola.
GIPhotoStock/Getty Images
Un ensayo clínico para la diabetes que compara el orforglipron, una pastilla para la diabetes y la pérdida de peso desarrollada por Eli Lilly, con la semaglutida oral, fabricada por Novo Nordisk, sugiere que la primera pastilla puede tener ventaja en la reducción del azúcar en la sangre y el peso.
Los resultados, publicados el jueves en The Lancet, son “muy alentadores” para la seguridad y eficacia de orforglipron en personas con diabetes tipo 2, afirma Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto, y añade que está a la espera de nuevos resultados de ensayos clínicos del fármaco en personas con obesidad. Drucker ha sido consultor de Novo Nordisk, Eli Lilly y otras compañías que han estado desarrollando medicamentos para bajar de peso.
“Será muy útil tener más opciones para las personas con estas enfermedades difíciles, especialmente si los nuevos medicamentos orales en tabletas tienen un precio razonable”, afirma.
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Orforglipron es una pastilla que se toma una vez al día y que actúa sobre los receptores del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1). Eli Lilly también fabrica los medicamentos inyectables GLP-1 Zepbound y Mounjaro.
La semaglutida oral ha estado en el mercado para tratar la diabetes tipo 2 desde 2019. Esa versión del medicamento se ha vendido como la pastilla Rybelsus de una vez al día por Novo Nordisk, que también fabrica los medicamentos GLP-1 Ozempic y Wegovy. En diciembre de 2025, la píldora Wegovy de la compañía se convirtió en el primer medicamento oral con GLP-1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para tratar la obesidad. Ahora orforglipron está cada vez más cerca de convertirse en la próxima opción oral aprobada en los EE. UU.
El nuevo ensayo de 1.698 personas comparó los efectos de tomar dosis de 12 miligramos y 36 mg de orforglipron con tomar 7 mg y 14 mg de semaglutida oral. Después de 52 semanas, los participantes que tomaron 36 miligramos de orforglipron vieron una reducción de un marcador clave de azúcar en la sangre en casi un 2 por ciento, mientras que aquellos que recibieron 14 miligramos de semaglutida oral vieron que los niveles disminuyeron en casi un 1,5 por ciento.
“Espero que esto pueda ayudar a las personas con diabetes tipo 2 a depender menos de la insulina”, dice Rozalina McCoy, endocrinóloga e internista de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. “Con la insulina, existe riesgo de aumento de peso, de hipoglucemia, y hay más carga de tratamiento y necesidad de controlar la glucosa”.
También se ha demostrado que los fármacos GLP-1 tienen beneficios cardiovasculares, añade, aunque se necesitan más ensayos clínicos para evaluar los efectos del orforglipron en la salud del corazón.
Orforglipron también superó a la semaglutida oral en términos de pérdida de peso: dosis de 36 miligramos del medicamento de Eli Lilly dieron como resultado una reducción promedio del 8 por ciento del peso corporal (casi 20 libras) en comparación con una pérdida de peso del 5 por ciento (11 libras) en los participantes que tomaron 14 mg de semaglutida oral.
Es importante destacar que este ensayo comparó orforgliprina con dosis de semaglutida oral basadas en las que están actualmente disponibles para Rybelsus, pero la dosis efectiva máxima ofrecida para la píldora Wegovy recientemente aprobada para la obesidad es de 25 mg.
“Sabemos que la semaglutida oral se puede tomar en dosis mucho más altas que las aprobadas actualmente para la obesidad”, dice McCoy. Es difícil saber si esas dosis más altas de semaglutida oral mostrarían un rendimiento diferente, afirma.
Un portavoz de Eli Lilly dijo a Scientific American que el ensayo utilizó dosis de 7 mg y 14 mg de semaglutida oral porque “eran las únicas dosis aprobadas para la diabetes tipo 2 en el momento en que se diseñó y ejecutó este ensayo”, y agregó que los “resultados deben interpretarse dentro del contexto de las dosis estudiadas”.
Si la FDA lo aprueba, orforglipron estará disponible en seis dosis: 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg y 36 mg, dijo el portavoz.
Orforglipron mostró tasas más altas de efectos secundarios adversos como náuseas, vómitos y otros problemas gastrointestinales en comparación con semaglutida. Más personas suspendieron el tratamiento con orforglipron durante el ensayo que aquellas que también dejaron de tomar semaglutida.
“No podemos divorciar completamente los efectos secundarios de la eficacia”, dice McCoy. “No es que un medicamento sea peor que los demás. Creo que eso enfatiza la importancia de [matching] tratamiento al paciente adecuado y asegurarnos de que nosotros, como médicos, realmente asesoremos a los pacientes sobre qué esperar y cómo reducir el riesgo de sufrir esos efectos secundarios”.
Ambas píldoras se dirigen a los receptores GLP-1 del cuerpo para aumentar la secreción de insulina y los niveles de saciedad. Las versiones orales de estos medicamentos deben administrarse en dosis mucho más altas que las versiones inyectables para resistir la digestión. Al mismo tiempo, la forma en que la proteína activa, o péptido, de los fármacos GLP-1, como la semaglutida oral, se absorbe a través del intestino puede variar entre las personas, lo que provoca diferencias en la eficacia y la tolerabilidad, dice McCoy.
El ingrediente activo de orforglipron es una pequeña molécula no peptídica que se absorbe más fácilmente en el intestino sin descomponerse en el estómago.
“Siempre ha sido el sueño tener una versión de molécula pequeña de un medicamento GLP-1 porque ahora no sólo se puede tomar por vía oral, sino que además las moléculas pequeñas son mucho más fáciles de producir”, dice McCoy. “La esperanza es que cuando sean más fáciles de producir, serán mucho más asequibles”.
Eli Lilly espera que los reguladores federales de EE.UU. tomen una decisión sobre si aprueban o no el glipron para la obesidad tan pronto como esta primavera. La compañía también tiene planes de presentar el medicamento para su revisión para la diabetes tipo 2 a finales de este año.