Más allá de la pérdida de peso: cómo está evolucionando la historia del GLP-1

Kendra Pierre-Louis: Para Science Quickly de Scientific American, soy Kendra Pierre-Louis, en lugar de Rachel Feltman.

A principios de marzo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos envió una carta de advertencia a Novo Nordisk, el fabricante de Ozempic y Wegovy, diciendo que la compañía no había revelado los riesgos potenciales asociados con el uso de estos medicamentos. La agencia alegó que Novo Nordisk no informó ni dio seguimiento adecuado a tres muertes de personas que estaban tomando semaglutida, el ingrediente clave de Ozempic y Wegovy.

Los medicamentos son parte de una clase más amplia de medicamentos conocidos como GLP-1 que se han vuelto muy populares para todo, desde la diabetes tipo 2 hasta la pérdida de peso y se considera cada vez más que tienen beneficios potenciales mucho más allá de esas dos condiciones. La popularidad de estos medicamentos ha provocado que un mar de ofertas de GLP-1 inunden el mercado, no todas ellas aprobadas por la FDA.

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Nos sentamos con Lauren Young, editora asociada que cubre salud y medicina para Scientific American para hablar sobre hacia dónde van los GLP-1 a partir de ahora.

Pierre-Louis: Gracias por estar aquí, Lauren.

Lauren Young: Muchas gracias por invitarme.

Pierre-Louis: Entonces, en un nivel básico, ¿qué es un GLP-1?

Young: Bien, entonces los medicamentos GLP-1, estos son los medicamentos que probablemente hayas escuchado con esas divertidas campanillas publicitarias. Se venden como Wegovy y Ozempic, que es el nombre comercial del ingrediente activo semaglutida. Y probablemente también hayas oído hablar de Zepbound y Mounjaro, que son la marca de tirzepatida. Así que originalmente estos eran tratamientos para la diabetes tipo 2, y ahora han pasado a convertirse en tratamientos para bajar de peso. Y la razón por la que son tan efectivos es porque imitan una hormona del cuerpo llamada GLP-1, péptido 1 similar al glucagón (un nombre divertido).

Y lo que hace esta hormona es esencialmente iniciar la producción de insulina, por eso es un excelente medicamento para la diabetes tipo 2. Pero con el tiempo, los investigadores también notaron que "parece que las personas comen menos con este medicamento". Y descubrieron que también influye en los niveles de saciedad, las personas se sienten más llenas más rápido, se come menos y por tanto se pierde peso. Básicamente, así es como funcionan la hormona y también el fármaco, porque el fármaco esencialmente imita esa hormona.

Pierre-Louis: Y tengo entendido que, en general, en nuestros cuerpos, los GLP-1 son de acción corta. Pero con la droga, pasan más tiempo juntos.

Joven: Exacto. Sí, sí. Entonces, estos fabricantes de medicamentos esencialmente los han elaborado para resistir y permanecer en el cuerpo por más tiempo porque hay enzimas en el cuerpo que descomponen la hormona a un ritmo mucho más rápido, por lo que pueden durar en el cuerpo… permanecer activos, esencialmente, durante aproximadamente una semana.

Pierre-Louis: En los últimos meses se ha generado un gran tipo de tensión sobre el aumento de lo que podríamos llamar imitaciones de GLP-1, como las versiones compuestas. ¿Puedes decirme: qué es un fármaco compuesto?

Young: Correcto, entonces un medicamento compuesto, estos son producidos por farmacias compuestas. Entonces, las farmacias compuestas esencialmente crean medicamentos personalizados para uso clínico individual. Entonces, las personas que no pueden tomar un medicamento oral, por ejemplo, podrían necesitar que ese medicamento se transforme en una crema o un goteo intravenoso o algo así, o los niños, por ejemplo, podrían necesitar una dosis más baja. Lo mismo ocurre con las mascotas y los animales del zoológico, a veces también toman medicamentos compuestos porque, ya sabes, necesitan una receta especializada para medicamentos específicos.

Pierre-Louis: Por ejemplo, hace un par de años tuve una lesión en el tobillo…

Joven: Sí.

Pierre-Louis: Y mi médico me recetó una loción antiinflamatoria hecha a medida para que me la pusiera…

Joven: Correcto.

Pierre-Louis: Y eso me lo envió un preparador.

Young: Sí, sí, ese es un ejemplo perfecto de lo que es una droga compuesta. Así pues, estas farmacias compuestas satisfacen una necesidad importante. Pero también es importante tener en cuenta que ningún medicamento compuesto está aprobado por la FDA, lo que significa que no se prueba ni se revisa su seguridad o eficacia.

Pierre-Louis: ¿Puede hablarnos un poco sobre el papel que han estado desempeñando las farmacias de compuestos con el GLP-1?

Young: Entonces, la historia de los GLP-1 compuestos se remonta a cuando estos medicamentos ganaron popularidad por una multitud de razones. Ozempic, por ejemplo, se utilizaba con bastante frecuencia de forma no autorizada; muchas celebridades lo estaban usando. Y estos medicamentos también son originalmente para la diabetes. Pero luego, en 2021, [semaglutida] fue aprobada para bajar de peso.

Básicamente, eso hizo explotar la popularidad de estos medicamentos, y escasearon en 2022. Posteriormente, otro medicamento popular, la tirzepatida, que se vende como Zepbound y Mounjaro, también sufrió escasez.

Entonces, cuando un medicamento escasea, eso esencialmente les da autoridad a estos compuestos para comenzar a producirlos, ya sabes, para llenar estos vacíos de acceso. Entonces, en muchos sentidos, estas farmacias de compuestos llenaron un vacío realmente importante.

Pierre-Louis: Pero luego dejaron de escasear, pero los fabricantes siguieron haciéndolos, ¿verdad?

Young: Sí, creo que la tirzepatida fue eliminada de la lista de escasez a fines de 2024, y luego la semaglutida en 2025. Entonces, ¿cómo se siguen combinando estos medicamentos? Bueno, la forma en que muchas de estas empresas lo están evitando es, en primer lugar, que se les permite combinarlos si las personas necesitan una dosis específica. Entonces, por ejemplo, las plumas Ozempic y Wegovy están precargadas, por lo que si un individuo, por ejemplo, necesita algo más alto o más bajo, estos compuestos pueden llenar ese vacío.

Además, muchas de estas empresas están añadiendo, entre comillas, “aditivos” y creando versiones personalizadas de estos medicamentos. Y estos aditivos son muy interesantes. Algunos de ellos afirman ayudar con la posible pérdida de masa muscular porque eso es algo que se ha observado con los medicamentos para bajar de peso GLP-1. Otra cosa también es que estos medicamentos, los GLP-1, tienen muchas náuseas y efectos secundarios gastrointestinales, por lo que algunos de estos, entre comillas, “aditivos” afirman ayudar con esos efectos. Ninguno de estos aditivos ha sido probado para determinar su seguridad o eficacia. Pero así es como se las arreglan y siguen agravando estos medicamentos.

Pierre-Louis: Y como consumidor, ¿cuál es el beneficio de pasar por un preparador versus, ya sabes, la versión oficial de una compañía farmacéutica?

Young: A menudo, estos preparadores venden estos medicamentos a precios de mercado mucho más bajos que las versiones de marca oficial de los medicamentos, y esto se debe a que los ingredientes activos que obtienen suelen ser más baratos. Esa es una de las razones principales: el costo. Y luego, ya sabes, con las personas que necesitan diferentes dosis, tal vez estén entre los niveles designados en estos bolígrafos. Así que seguro que hay beneficios.

Pierre-Louis: En febrero, Novo Nordisk, el fabricante de Ozempic y Wegovy, demandó a uno de los mayores vendedores de versiones compuestas, la empresa de telesalud Hims [&] Hers, y luego abandonó la demanda. ¿Puedes hablar un poco sobre los orígenes de esa demanda?

Young: Correcto, entonces Novo Nordisk esencialmente demandó a Hims & Hers porque decían: "Oye, estás comercializando erróneamente tus GLP-1 compuestos como esencialmente un primer medicamento en lugar de nuestro medicamento". También los alegaban como "imitadores". Y estos medicamentos de Novo Nordisk y de manera similar de Eli Lilly, todavía están bajo patente…

Pierre-Louis: Mm-hmm.

Young: Así que no se puede simplemente crear una imitación completa de estos medicamentos. Ese fue el principal impulso de la demanda.

Pierre-Louis: Pero desde entonces lo abandonaron.

Young: Correcto, sí, retiraron la demanda la semana pasada.

Pierre-Louis: Entonces, ya sabes, Ozempic [es] técnicamente un medicamento para la diabetes, y Wegovy comparte el mismo ingrediente principal que Ozempic, la semaglutida, pero en dosis más altas.

Joven: Mm-hmm.

Pierre-Louis: Y desde 2021, cuando se aprobó Wegovy para bajar de peso, hemos visto una especie de explosión en los GLP-1: están la tirzepatida, la liraglutida y la dulaglutida.

Young: [Risas.] Es un juego sobre cuál de estos medicamentos es realmente real porque es divertido mezclar palabras todo el tiempo. [Risas.]

Pierre-Louis: Y en los últimos 15 o 20 años, se ha considerado que estos medicamentos son útiles para la diabetes tipo 2 y la pérdida de peso. Cada vez hay más investigaciones que demuestran que los GLP-1 pueden ser útiles para otras cosas, como el trastorno por consumo de alcohol.

Joven: Mm-hmm.

Pierre-Louis: ¿Puedes hablarnos de algunos de esos beneficios?

Young: Sí, de hecho, se han realizado varios estudios sobre el lado de la adicción a los GLP-1. Así que es interesante porque todo surge de una especie de avalancha de informes anecdóticos de personas que simplemente dicen, como, "Sabes, estoy tomando estos medicamentos, y estoy notando que no solo algunos de mis… ya sabes, mis niveles de saciedad son diferentes; ya no tengo tantas ansias de bocadillos y comida. Pero tampoco tengo ganas de, ya sabes, hurgarme las uñas. Ya no tengo antojos de bebidas o alcohol". Ya no tengo ansias de nicotina”.

Y esto realmente desencadenó una ola de investigación en el espacio de la adicción de científicos que pensaban: "Está bien, sabes, sabemos que las vías de recompensa alimentaria se superponen y sabemos que, a menudo, eso es lo que vemos también en la adicción. Tal vez haya algo aquí para un tratamiento potencial".

Recientemente hubo un gran estudio en el sistema de atención médica de Asuntos [Veteranos]. Ellos, ya sabes, recopilaron datos de más de 600.000 veteranos…

Pierre-Louis: Mm-hmm.

Young: Entonces, ya sabes, advertir que son en su mayoría individuos blancos, hombres, mayores, ya sabes, pero fue realmente sorprendente porque también son personas con diabetes tipo 2, y estaban evaluando una variedad de usos diferentes de GLP-1. Y notaron que el uso de GLP-1 esencialmente reducía el riesgo de desarrollar un trastorno por uso de sustancias.

Y todos estos eran tipos diferentes de trastornos por uso de sustancias: observaron el trastorno por uso de cannabis, el trastorno por uso de opioides, el trastorno por uso de alcohol, y no solo eso; también observaron a personas que ya tenían un trastorno por uso de sustancias, y encontraron que reducía cosas como la mortalidad relacionada con las drogas, creo, hasta en un 50 por ciento. Y esa es una reducción impresionante.

Y por eso es muy atractivo para personas como los investigadores de adicciones. Ya sabes, hablé con, por ejemplo, un investigador que está realizando un tratamiento para la adicción a los opioides. Ella está realizando ensayos en este momento analizando el uso de GLP-1, potencialmente, para compensar el uso de algunos de los otros tratamientos que, porque hay que tomar un opioide para recibir tratamiento para el trastorno, así que, ya sabes, tal vez combinarlo podría ser atractivo. Pero aún queda mucho por aprender, pero sin duda es un espacio realmente fascinante.

Pierre-Louis: ¿Existen otros tipos de beneficios potenciales inesperados que estén observando en estos medicamentos?

Young: Ya sabemos que Wegovy, por ejemplo, ha sido aprobado para la reducción del riesgo cardiovascular, así que lo hemos visto. Personalmente, he estado muy interesado en el espacio de la salud reproductiva. Y también están descubriendo que el uso de GLP-1 también podría reducir la inflamación, y eso, obviamente, podría abrir una variedad de tratamientos diferentes para tantos tipos diferentes de enfermedades. Hay muchas vías de investigación diferentes e interesantes en marcha.

Pierre-Louis: Dicho esto, la otra cara de la moneda es que estos medicamentos no son una panacea y estamos encontrando algunas cosas que tal vez sean preocupantes.

Young: Sí, estas drogas, aunque han existido durante décadas, cada vez más personas las usan. Realmente no conocemos las ramificaciones a largo plazo de estos medicamentos. Recientemente hubo un gran análisis y creo que encontró que los medicamentos GLP-1 estaban relacionados con un mayor riesgo de trastornos esqueléticos, como la osteoporosis.

Pierre-Louis: Mm-hmm.

Young: Y también hemos visto que los GLP-1 podrían estar relacionados con una pérdida de masa muscular o magra. Ésa ha sido otra cosa importante y preocupante entre los médicos porque cuando piensas en la pérdida de peso, ya sea a través de un medicamento GLP-1, ejercicio, dieta o algo como la desnutrición, estás perdiendo todos los “tipos” diferentes de peso, entre comillas. Entonces, sí, estás perdiendo grasa, pero también estás perdiendo cosas como masa muscular y ósea, y esas cosas son importantes, especialmente en los adultos mayores, y muchos adultos mayores tienen cosas como diabetes tipo 2. Entonces, ya sabes, hay muchos factores en los que pensar aquí.

También hay otra gran advertencia: hay muchas personas que terminan dejando estos medicamentos después de aproximadamente dos años…

Pierre-Louis: Mm-hmm.

Young: Creo que está alrededor del promedio que ven. Así que se están realizando muchos estudios del tipo: "Está bien, ¿qué sucede con los beneficios que ves para la salud de las personas? Por ejemplo, esos cambios en la salud cardiometabólica mejoran cuando se toman estos medicamentos; ¿con qué rapidez se revierte eso?". Y hubo un estudio en enero que demostró que en realidad se recupera, ya sabes, bastante rápido. Hubo un estudio que comparó la recuperación de peso después de dejar un medicamento GLP-1 en comparación con, por ejemplo, ejercicio físico o dieta…

Pierre-Louis: Mm-hmm.

Young: Y descubrieron que al dejar de tomar el medicamento GLP-1, se recupera ese peso y se pierden esos beneficios para la salud mucho más rápido que con otros medios de pérdida de peso.

Y además de eso, hablé con Rozalina McCoy, investigadora de la Universidad de Maryland. Ella ha sido muy perspicaz en todo esto. Y algo que señaló es que muchas veces ese recuperar peso…

Pierre-Louis: Mm-hmm.

Young: Especialmente después de un tratamiento farmacológico, habrá grasa en lugar de masa muscular porque, obviamente, tal vez con el ejercicio físico, todavía estás manteniendo esos buenos comportamientos un poco más al hacer ejercicio con más regularidad, o lo mismo con los patrones de alimentación; tal vez todavía estás comiendo un poco mejor que antes, incluso si dejas por completo una dieta o, por ejemplo, un régimen de entrenamiento intensivo para hacer ejercicio. Estas son algunas de las cosas que preocupan a los investigadores.

Y luego, lo último que señalaré también es que hay muchos efectos secundarios graves, como gastrointestinales, y eso se remonta a, ya sabes, las personas que dejaron de fumar después de dos años, entonces.

Pierre-Louis: Realmente parece que, especialmente si estás usando estos medicamentos para bajar de peso, realmente deberías sopesar los pros y los contras y realmente pensar a largo plazo, especialmente en el fondo de tu cabeza, que es posible que en realidad no tomes estos medicamentos para siempre.

Young: Sí, y quiero decir, así es como estos medicamentos también se comercializan actualmente, ¿verdad? Se comercializan (y, en verdad, también se recetan) como un tratamiento de por vida. Hay muchas preguntas sobre el acceso y el mantenimiento del tratamiento, si esa es realmente la forma más efectiva de administrar estos medicamentos, y todavía necesitamos esos estudios a largo plazo. Y tengo muchas ganas de saber más sobre esto todos los días, así que [risas] ha sido un espacio realmente interesante para cubrir el tema de salud en este momento.

Pierre-Louis: ¡Esto es todo por hoy! Sintonice el viernes cuando nuestra editora asociada de libros, Bri Kane, se siente con Andy Weir, el autor de la novela de ciencia ficción Project Hail Mary. La adaptación hollywoodiense del libro, protagonizada por Ryan Gosling, llega a los cines el viernes.

Science Quickly es una producción mía, Kendra Pierre-Louis, junto con Fonda Mwangi, Sushmita Pathak y Jeff DelViscio. Este episodio fue editado por Alex Sugiura. Shayna Posses y Aaron Shattuck verifican nuestro programa. Nuestro tema musical fue compuesto por Dominic Smith. Suscríbase a Scientific American para obtener noticias científicas más actualizadas y detalladas.

Para Scientific American, esta es Kendra Pierre-Louis. ¡Que tengas una gran semana!