El siguiente ensayo se reimprime con autorización de The Conversation, una publicación en línea que cubre las últimas investigaciones.
Los golpes para bajar de peso son la última moda para perder algunos kilos. Su efecto ha sido espectacular con fármacos como Ozempic y Wegovy (semaglutida), que han provocado que los usuarios pierdan hasta un 15 por ciento de su grasa corporal en promedio.
La semaglutida, que es un péptido 1 similar al glucagón (fármaco agonista del receptor GLP-1), imita la acción de una hormona intestinal natural que se libera después de comer.
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Esta hormona intestinal desencadena múltiples respuestas fisiológicas que desempeñan un papel en la regulación del peso corporal, como la liberación de insulina para ayudar a controlar los niveles de azúcar en la sangre, ralentizar el vaciado del estómago (para que nos sintamos llenos por más tiempo) e incluso indicarle a los centros del hambre del cerebro que supriman el apetito.
Pero por muy efectivos que sean los medicamentos GLP-1, no todos los que los usan perderán una cantidad significativa de peso. Los llamados “no respondedores” son personas que pierden menos del 5 por ciento de su peso corporal después de aproximadamente seis meses de tratamiento con la dosis más alta tolerada. Las investigaciones sugieren que entre el 10 y el 30 por ciento de los pacientes encajan en este grupo.
Muchas personas etiquetadas como no respondedoras a los agonistas del receptor GLP-1, como la semaglutida, no toman el medicamento correctamente o interrumpen el tratamiento antes de que se pueda lograr el efecto terapéutico adecuado. Los estudios muestran que entre el 20 y el 60 por ciento de las personas interrumpen el tratamiento durante el primer año y el uso generalizado del medicamento en dosis inferiores a las recomendadas.
Ciertos problemas metabólicos, como la resistencia a la insulina, donde las células del cuerpo dejan de responder adecuadamente a la insulina, también pueden bloquear las acciones de la semaglutida. La interrupción del sueño también podría inhibir las acciones del fármaco, ya que se ha demostrado que dormir mal retrasa la liberación de la hormona GLP-1 natural del cuerpo.
Las personas que toman otros medicamentos, como corticosteroides y fármacos psicotrópicos (como antidepresivos) que pueden provocar aumento de peso, también pueden encontrar que los fármacos GLP-1 no funcionan muy bien para ellos.
Pero estas no son las únicas razones por las que se puede etiquetar a una persona como no respondedora.
Curiosamente, el sexo puede influir en la forma en que una persona responde a estos medicamentos; las investigaciones muestran que las mujeres que toman semaglutida pierden constantemente más peso en comparación con los hombres.
Una revisión de 47 ensayos controlados aleatorios que involucraron a más de 23,000 pacientes encontró que el mayor efecto de pérdida de peso de los medicamentos GLP-1 se mostró en participantes jóvenes, mujeres y no diagnosticados con diabetes (por lo que, por lo tanto, tenían una mejor sensibilidad a la insulina).
Una de las razones por las que las mujeres reaccionan mejor podría ser sus niveles más altos de estrógeno. Esta hormona mejora la sensibilidad a la insulina y estimula la secreción de GLP-1.
Otra razón por la que algunas personas responden mal a los medicamentos GLP-1 es su composición genética.
Los científicos han identificado variantes en el gen que codifica la enzima PAM (peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa) que parece causar resistencia al GLP-1. Este cambio genético lo porta aproximadamente el 10 por ciento de la población.
Las personas con este cambio genético tienen niveles circulantes más altos de GLP-1 pero sin el efecto biológico esperado. Esto significa que se necesita más hormona GLP-1 para lograr la misma respuesta en personas sin la mutación. Esto sugiere una clara resistencia a la hormona.
La investigación que analizó la genética de casi 28.000 personas que tomaban un medicamento GLP-1 también identificó problemas genéticos en otro conjunto de genes receptores llamados GLP-1R y GIPR.
Este problema genético provocó diferencias tanto en la pérdida de peso como en los efectos secundarios. Aquellos que tenían estos problemas genéticos tenían un índice de masa corporal (IMC) y una masa corporal más altos en promedio, y eran más propensos a tener diabetes tipo 1 y otros problemas metabólicos. Estas diferencias genéticas pueden explicar por qué algunas personas no logran perder peso cuando toman un fármaco GLP-1.
Otro factor que puede contribuir a que no respondan se relaciona con las causas de la obesidad en sí. Nuestro cuerpo funciona en función de cuatro tipos distintos de hambre. Si un medicamento se dirige a algo que no es la causa principal de la obesidad de una persona, la respuesta observada será pequeña.
El primer tipo es nuestro hambre básica de combustión lenta, que es la cantidad mínima de calorías que nuestro cuerpo debe consumir absolutamente para funcionar (también conocida como nuestra tasa metabólica). Otro tipo de hambre es el hambre intestinal, que se relaciona con una necesidad fisiológica genuina de comer. La forma en que comemos también puede estar impulsada por nuestro cerebro (conocido como cerebro hambriento, donde comemos por costumbre o estrés) o nuestras emociones (conocido como hambre emocional, donde comemos para afrontar cómo nos sentimos).
Para los pacientes con hambre emocional, los medicamentos GLP-1 no abordan la causa fundamental de la ansiedad y la depresión que impulsan a esa persona a comer en exceso. Según un estudio observacional realizado en Japón, los consumidores emocionales tenían menos probabilidades de ver cambios de peso significativos cuando utilizaban un tratamiento con el fármaco GLP-1.
Por lo tanto, la integración de la terapia cognitivo-conductual puede ser importante para las personas que luchan contra el hambre emocional y que consumen GLP-1 como fármaco. Para los pacientes intestinales hambrientos, una dieta rica en proteínas y fibra puede mejorar la eficacia del fármaco.
Para los pacientes con un cerebro hambriento, puede ser útil cambiar a agonistas duales como tirzepatida (conocida comercialmente como Mounjaro), que se dirige a dos hormonas digestivas, el GLP-1 y el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Para combatir el hambre lentamente, el entrenamiento de resistencia puede aumentar la tasa metabólica en reposo.
Si bien los medicamentos para bajar de peso han demostrado ser eficaces para muchas personas, el hecho de que no funcionen para todos demuestra lo importante que es avanzar hacia el desarrollo de una medicina de precisión para la obesidad. Esto implicaría analizar los genes únicos y los patrones de estilo de vida de un paciente para combinarlos con la medicación correcta. Si bien las pruebas genéticas para detectar variantes relacionadas con la falta de respuesta no son comunes, representan el siguiente paso para ayudar a garantizar que los pacientes reciban terapias que funcionen mejor para ellos.
Este artículo fue publicado originalmente en The Conversation. Lea el artículo original.
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