Los medicamentos GLP-1 están transformando la medicina: desde el tratamiento de la obesidad hasta la diabetes, las enfermedades renales y cardíacas y la apnea del sueño. Y ahora algunas empresas de telesalud los presentan como una ruta potencial hacia algo más difícil de alcanzar: una vida más larga y saludable.
Específicamente, se están comercializando microdosis de GLP-1 (pequeñas fracciones de las dosis aprobadas) como una forma de reducir la inflamación, proteger el cerebro y retardar el envejecimiento. Una microdosis de GLP-1 simplemente significa cualquier cosa por debajo de la dosis mínima aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. El influencer de la longevidad Bryan Johnson, por ejemplo, describió en 2024 tomar 0,5 miligramos de tirzepatida a la semana para aumentar la longevidad. Sin embargo, dejó de fumar unas semanas más tarde después de que su frecuencia cardíaca en reposo aumentara. Y toda la promesa de las microdosis surge de un conjunto de pruebas aún emergentes, muchas de las cuales se encuentran en animales.
Hay décadas de investigaciones que demuestran que la restricción calórica prolonga la vida útil. Dado que los fármacos GLP-1 reducen el consumo de alimentos, los investigadores se preguntaron si podrían imitar este efecto. “Era bastante lógico pensar en medicamentos que redujeran la ingesta de calorías y el peso”, dice Nicolas Musi, endocrinólogo que dirige el Centro de Diabetes y Envejecimiento del Cedars-Sinai en Los Ángeles. Pero durante años siguió siendo una teoría, afirma.
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En septiembre, Danica Chen, profesora de la Universidad de California, Berkeley, y su equipo encontraron evidencia de que el GLP-1 podría tener un efecto sobre la longevidad en ratones. Ratones hembra de veinte meses que recibieron inyecciones diarias de semaglutida comieron aproximadamente una cuarta parte menos que los ratones de control y vivieron casi 100 días más. También obtuvieron mejores resultados en las pruebas de fuerza y memoria y mostraron menos signos moleculares de envejecimiento, como la inflamación.
Para ver si comer menos explicaba estos efectos, los investigadores compararon el fármaco con una dieta que reducía los alimentos en la misma cantidad. Los dos tratamientos tuvieron efectos similares en varias áreas, pero en medidas de memoria, comportamiento exploratorio y control del azúcar en sangre, los ratones con semaglutida superaron a los ratones con restricción calórica, lo que sugiere “algún mecanismo que es independiente de la ingesta reducida de alimentos”, dice Chen. El estudio utilizó una dosis equivalente a la estándar. “No sabemos si la microdosis tendría los mismos beneficios”, afirma.
Los datos obtenidos con ratones sobre la longevidad “son muy, muy convincentes”, afirma Chen. “Pero antes de que obtengamos los datos en humanos, simplemente no podemos decirlo con certeza”.
Los análisis post hoc de ensayos en humanos sugieren que el GLP-1 ralentiza los relojes moleculares que estiman la edad biológica, lo que sugiere que los fármacos podrían hacer más que solo promover la pérdida de peso. Pero estos ensayos se han basado en dosis estándar en lugar de microdosis y, a menudo, se realizan en personas con sobrepeso o con otras comorbilidades. Aún no está claro si el GLP-1 podría prolongar la vida de personas sanas, en cualquier dosis.
En un pequeño ensayo con adultos con VIH y exceso de grasa abdominal, la semaglutida ralentizó sus relojes epigenéticos, que estiman la edad biológica. Cuando el equipo tuvo en cuenta los cambios en el índice de masa corporal y la inflamación, algunos de los beneficios se mantuvieron. “No se debe exclusivamente a la pérdida de peso”, dice Michael Corley, investigador del envejecimiento de la Universidad de California en San Diego, quien dirigió el estudio.
Otros estudios han encontrado resultados similares. En octubre, Novo Nordisk, que fabrica Wegovy y Ozempic, presentó nuevos análisis de sus ensayos anteriores en una conferencia de investigación sobre longevidad. En una preimpresión que no ha sido revisada por pares, los corazones, riñones y cerebros de personas que tomaban semaglutida parecían hasta cuatro años más jóvenes según los relojes biológicos de envejecimiento de órganos específicos.
Musi dice que es demasiado pronto para decir si los medicamentos prolongan la vida o mejoran la salud a largo plazo, y tampoco está claro exactamente cómo el GLP-1 podría ejercer estos efectos. Comer menos y perder peso puede reducir la inflamación por sí solo, por lo que algunos beneficios pueden ser indirectos, dice Musi. Pero hay algunos “indicios” de efectos directos de los medicamentos, afirma.
Es posible que los medicamentos puedan estar influyendo en varios procesos que se cree que impulsan el envejecimiento. Una de ellas es la inflamación crónica, que aumenta con la edad y está relacionada con enfermedades cardíacas y demencia. Otra es la senescencia celular, en la que las células dañadas dejan de dividirse y permanecen en los tejidos, y la disminución de las mitocondrias, que suministran energía a las células. En el estudio de Chen con ratones, la semaglutida redujo la inflamación, la senescencia celular y el daño mitocondrial. Pero aún está por verse si las microdosis podrían mostrar estas mismas señales.
La mayor parte de la evidencia a favor de tomar una dosis más pequeña se refiere a quienes intentan mantener el peso. Pero las microdosis son mucho más pequeñas y es posible que no produzcan los beneficios observados con dosis completas, dice Musi. Muchos productos vendidos como microdosis también están compuestos, por lo que la FDA no los regula de la misma manera que los medicamentos aprobados. Como resultado, algunas personas pueden estar tomando formulaciones diferentes de las que creen, dice Corley.
Para cualquier persona sana que esté considerando tomar microdosis de GLP-1 para aumentar la longevidad, “definitivamente no lo recomendaría en este momento”, dice Corley. La dieta, el ejercicio y el sueño siguen siendo el estándar de oro, dice, y para alguien que ya está trabajando en ellos, “no hay indicios de que agregar GLP-1 con microdosis vaya a generar un beneficio significativo”.