19 de enero de 2024
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Las proteínas implicadas en la inmunidad, la coagulación y la inflamación podrían ayudar a desentrañar la complejidad del COVID prolongado
El COVID prolongado se caracteriza por síntomas como fatiga y confusión mental, que pueden persistir durante meses o años después de la infección por SARS-CoV-2.
Los investigadores han desarrollado un modelo computacional que predice la probabilidad de que una persona desarrolle COVID prolongado, basándose en un análisis de más de 6.500 proteínas encontradas en la sangre.
En un estudio publicado el 18 de enero en Cienciael equipo comparó muestras de sangre de personas que dieron positivo por COVID-19 con muestras de adultos sanos, y encontró diferencias notables en la composición de proteínas en personas con COVID prolongado, las que se recuperaron y las que nunca se infectaron.
El análisis sugiere que las proteínas implicadas en las respuestas inmunitarias, la coagulación sanguínea y la inflamación podrían ser biomarcadores clave en el diagnóstico y seguimiento del COVID prolongado. que afecta a unos 65 millones de personas en todo el mundo.
La afección se ha relacionado con más de 200 síntomas, que incluyen confusión mental, fatiga, dolor en el pecho y dificultad para respirar, que pueden persistir durante meses o años después de una infección por SARS-CoV-2.
Se espera que el pequeño estudio “alimente el camino para futuros estudios que intenten desarrollar terapias para lo que, por el momento, es prácticamente imposible de tratar”, afirma Aran Singanayagam, médico respiratorio del Imperial College de Londres.
Patrones de proteínas
El estudio incluyó a 39 adultos sanos que nunca habían dado positivo por COVID-19 y 113 personas que sí lo habían hecho, de las cuales 40 tenían COVID prolongado, definido como síntomas que persisten 6 meses después de la infección inicial. De ellos, 22 todavía tenían síntomas 12 meses después de dar positivo por primera vez.
Los investigadores analizaron 6.596 proteínas en 268 muestras de sangre, que se recolectaron de los participantes una vez durante la fase aguda y nuevamente seis meses después. Encontraron varias diferencias en la sangre de las personas con COVID prolongado en comparación con las que no lo tenían, incluido un desequilibrio en las proteínas implicadas en la coagulación sanguínea y la inflamación.
En comparación con los participantes sanos y aquellos que se habían recuperado completamente de COVID-19, las personas con COVID prolongado tenían niveles más bajos de una proteína llamada antitrombina III, que ayuda a prevenir coágulos sanguíneos, y niveles más altos de las proteínas trombospondina-1 y factor von Willebrand. ambos relacionados con la formación de coágulos.
Cuando examinaron las células sanguíneas de un subconjunto de participantes, los investigadores encontraron que la expresión de una proteína llamada CD41 en los glóbulos blancos era más baja en personas sanas y más alta en personas que tenían COVID durante 12 meses.
El CD41 se encuentra típicamente en las plaquetas (fragmentos celulares involucrados en la coagulación) y su presencia en los glóbulos blancos indica una agrupación anormal de estas células. “Eso podría contribuir a la aparición de microcoágulos”, afirma Lisa Chakrabarti, inmunoviróloga del Instituto Pasteur de París. Algunos científicos piensan que estos Pequeños coágulos de sangre podrían ser la causa de un COVID prolongado síntomas al bloquear el flujo de oxígeno a los tejidos.
Los investigadores también encontraron una mayor activación del sistema del complemento (parte de las defensas inmunitarias del cuerpo que normalmente ayudan a eliminar las infecciones) en personas con COVID prolongado, tanto durante la infección inicial como seis meses después. Las personas con COVID de seis meses de duración tenían niveles reducidos de algunas proteínas involucradas en el sistema del complemento y niveles elevados de otras, en comparación con participantes completamente recuperados o sanos. Un desequilibrio de estas proteínas podría causar daño tisular, dice el coautor del estudio Carlo Cervia-Hasler, médico y científico de la Universidad de Zurich, Suiza.
Luego, utilizando el aprendizaje automático, los investigadores crearon un modelo para predecir si un participante desarrollaría COVID prolongado en función de los niveles de proteína en la sangre, junto con otros factores como la edad y el índice de masa corporal. Cuando se aplicó a un conjunto de datos separado, el modelo funcionó bien al predecir qué participantes tendrían COVID durante 12 meses.
‘Estamos en el principio’
Algunos de los hallazgos del equipo encajan bien con las teorías existentes sobre las causas del COVID prolongado y “podrían abrir nuevas investigaciones sobre [therapies] eso podría ayudar”, dice Cervia-Hasler.
Pero el análisis involucró sólo a un número relativamente pequeño de participantes y no identifica la causa raíz de la afección, que ha sido un factor clave. barrera para el desarrollo de tratamientos. “Estamos en el comienzo de la exploración de este campo emergente”, afirma Chakrabarti.
Singanayagam añade que, debido a que el COVID prolongado implica una variedad tan amplia de síntomas, es probable que existan varias causas subyacentes que afecten a las personas de manera diferente. “La heterogeneidad del síndrome probablemente significa que se necesitan estudios más amplios”, afirma. “No habrá un único mecanismo subyacente a todos estos síntomas”.
Este artículo se reproduce con permiso y fue publicado por primera vez el 18 de enero de 2024.