VLas infecciones irales causan resultados negativos en pacientes embarazadas y su descendencia.1,2 Para explicar esta tendencia, algunos científicos señalan estudios que muestran supresivo Respuestas inmunes durante el embarazo.3,4 “Hay absolutamente alguna evidencia de esto, pero nunca ha sido tan simple”, dijo Sabra Kleininmunólogo viral de la Universidad Johns Hopkins que estudia la influencia de los cambios hormonales en la respuesta inmune.
En un estudio reciente, Klein y su grupo demostraron que la infección por influenza provocaba niveles reducidos de la hormona progesterona (P4), que mantiene el embarazo. Esto provocó enfermedades más graves en ratones preñados que en animales no preñados y un crecimiento restringido en los animales recién nacidos que continuó hasta la edad adulta. Los resultados, publicado en mbioofrecen a los investigadores mejores conocimientos sobre los mecanismos detrás del riesgo de infección durante el embarazo y posibles vías de tratamiento.5
“Se están llevando a cabo muy pocas investigaciones en esta área”, dijo Kristina Adams Waldorf, inmunólogo reproductivo de la Universidad de Washington que no participó en el estudio. Según ella, el estudio es un buen comienzo para investigar el vínculo entre las infecciones por influenza A y los resultados negativos del embarazo.
Para estudiar la correlación entre el embarazo y los resultados de la infección viral, Klein y su equipo infectaron ratones hembra a los diez días de gestación con la cepa H1N1 del virus de la influenza. Utilizaron ratones genéticamente diferentes para replicar mejor la heterogeneidad genética de los embarazos humanos.
Durante la infección por influenza en ratones, tanto los animales preñados como los no preñados mostraron eliminación viral, pero los ratones preñados se enferman más, como lo indican las temperaturas corporales más bajas y una mayor pérdida de peso. Además, los cachorros nacidos de madres infectadas eran más pequeños al nacer y alcanzaron hitos de crecimiento y comportamiento más tarde que los animales nacidos de madres no infectadas. “Esto nos hizo pensar que no puede ser simplemente que las mujeres embarazadas no puedan controlar el virus debido a la disminución de la inmunidad antiviral. Tiene que estar sucediendo algo más”, dijo Klein. “Fue entonces cuando comenzamos a explorar realmente la placenta”.
El equipo comparó las morfologías de las placentas de ratones infectados viralmente con las de animales no infectados. Demostraron que la infección viral dañaba la placenta y reducía la presencia de un tipo de célula placentaria, los trofoblastos. La infección también disminuyó los niveles de citocinas producidas por estas células, aunque no se detectaron virus en este tejido. Las placentas de ratones infectados contenían citoquinas proinflamatorias y mayores poblaciones de macrófagos en comparación con las de ratones no infectados.
Normalmente, las hormonas gestacionales como la P4 suprimen la actividad inmune inflamatoria en la placenta. El equipo encontró niveles reducidos de P4 en las placentas de ratones infectados en comparación con los ratones no infectados. “Estábamos muy emocionados, pero no entendíamos cómo un virus de la gripe en los pulmones causaba la supresión de la progesterona”, dijo Klein.
Para explorar esto, el equipo investigó una hormona reguladora de P4, la prostaglandina F2α (PGF2α). Encontraron un aumento de PGF2α en los pulmones, la sangre y los ovarios de ratones preñados infectados en comparación con las muestras de ratones preñados no infectados. PGF2α es sintetizada por la ciclooxigenasa-1 (COX-1). Demostraron que las ratonas infectadas preñadas tenían mayores cantidades de COX-1 en sus pulmones en comparación con sus contrapartes no infectadas. El equipo confirmó que la COX-1 elevada en los pulmones aumentaba la PGF2α en los ovarios al tratar ratones preñados infectados con un inhibidor farmacológico de la COX-1. Los niveles de PGF2α disminuyeron y los niveles circulantes de P4 aumentaron.
Finalmente, el equipo investigó si el nivel reducido de P4 durante la infección viral contribuía a la reducción del crecimiento en los cachorros nacidos de madres infectadas. Trataron a ratones preñados con una forma inyectable de P4 sintético después de infectarlas con influenza. En comparación con los ratones preñados infectados y no tratados, los animales que recibieron el P4 sintético mantuvieron mejor su temperatura corporal y su peso. Además, las crías nacidas de ratones tratados con P4 eran más grandes al nacer y alcanzaron hitos de crecimiento y desarrollo similares a los de los ratones nacidos de madres no infectadas.
Klein dijo que este estudio proporciona información sobre cómo las infecciones virales respiratorias causan resultados maternos y fetales negativos y cómo podrían prevenirse. “Lo que sugieren nuestros datos es que no se trata de una falta de control del virus. Se trata de la inflamación placentaria”, dijo.
Adams Waldorf encontró interesantes los hallazgos, pero le gustaría ver datos sobre cómo afecta la P4 a la respuesta antiviral en el pulmón. “Este estudio también abre la posibilidad de utilizar progestinas sintéticas para tratar a mujeres embarazadas infectadas con virus”, dijo Adams Waldorf. “Sin embargo, debemos tener cuidado de no empeorar el impacto de la infección viral en otros órganos como los pulmones”.
Referencia
- Frivold C, et al. Infecciones respiratorias agudas entre personas que buscan atención ambulatoria en los estados de Washington y Michigan por estado de embarazo, 2011-2016. Influenza otros virus respiratorios. 2023;17(12):e132230
- Creischer PS, Klein SL. Patogenia de las infecciones virales durante el embarazo.. Clin Microbiol Rev. 2024;0:e00073-23
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- Szekeres-Bartho J, et al. El efecto supresor de la progesterona sobre la citotoxicidad de los linfocitos: sensibilidad única a la progesterona de los linfocitos del embarazo. J. Reprod Immunol. 1985;7(2):121-128
- Creisher PS, et al. La supresión de la progesterona por el virus de la influenza A media en resultados maternos y fetales adversos en ratones. mbio. 2024;15(2): e03065-23