METROEl mieloma múltiple es un cáncer relativamente poco común de células plasmáticas, en el que la proliferación excesiva de estas células malignas dentro de la médula ósea conduce a una producción anormal de anticuerpos. La enfermedad se desarrolla a partir de estadios precursores asintomáticosgammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) y mieloma múltiple latente (SMM), con un subconjunto de pacientes que progresan desde MGUS a través de SMM hasta mieloma múltiple.1
Irene GhobrialEntrenamiento de ‘s con Roberto Kylea quien considera el abuelo del mieloma, en la Clínica Mayo despertó su interés en el mieloma múltiple. Ahora dirige su propio laboratorio en el Instituto de Cáncer Dana-Farber, donde identifica los factores de riesgo que contribuyen a la progresión de la enfermedad y diseña enfoques innovadores para la detección temprana de la enfermedad. En un artículo publicado recientemente Descubrimiento del cáncer En este artículo, el equipo de Ghobrial desarrolló un nuevo procedimiento de prueba llamado secuenciación de mieloma múltiple mínimamente invasiva o MinimuMM-seq, que les permitió estimar la carga de enfermedad de los pacientes y detectar la aparición de nuevos clones o subclones de una manera menos invasiva.2
¿Qué te motivó a desarrollar MinimuMM-seq?
Irene Ghobrial y su equipo desarrollaron un nuevo método de diagnóstico y vigilancia para detectar mieloma múltiple en pacientes y monitorear la progresión de la enfermedad.
Sam Ogden, Dana-Farber
Muchas personas con MGUS o SMM nunca desarrollarán mieloma múltiple, pero todos los pacientes a los que se les diagnostica mieloma hoy en día deben haber tenido estas enfermedades precursoras años antes. Como médicos, deberíamos detectar esas etapas tempranas y no esperar a que las personas presenten síntomas como insuficiencia renal, fracturas óseas y anemia antes de tratarlas. Actualmente, cuando examinamos a pacientes asintomáticos para detectar la enfermedad y monitoreamos su progresión, realizamos biopsias de médula ósea, que son dolorosas. Debido a eso, los médicos no realizan el procedimiento suficientes veces para determinar si un paciente está respondiendo a la terapia. Por lo tanto, aunque tenemos medicamentos asombrosos para tratar a los pacientes con mieloma, los estamos usando completamente a ciegas. Además, las células malignas no están distribuidas uniformemente por toda la médula, por lo que la muestra de biopsia puede no ser representativa de la condición del paciente. Después de obtener las muestras, también seguimos utilizando una tecnología muy antigua, la hibridación in situ con fluorescencia (FISH), para evaluar los cambios genómicos, como mutaciones específicas o alteraciones del número de copias. Pero la técnica FISH falla en muchos pacientes, especialmente en las primeras etapas cuando no tienen suficientes células para el análisis.
¿Cómo funciona MinimuMM-seq?
En MinimuMM-seq, examinamos las células tumorales circulantes (CTC) derivadas de muestras de sangre de pacientes. Los investigadores han demostrado anteriormente que los recuentos de CTC son pronósticos, donde cuantas más células circulan, peor es el pronóstico del paciente. Las CTC también proporcionan a los médicos información sobre las células malignas en todo el cuerpo y no solo en un solo sitio. Aislamos y enriquecimos las CTC de las muestras de sangre utilizando el sistema CellSearch, extrajimos su ADN y realizamos la secuenciación del genoma completo.
¿Cuáles son las ventajas de utilizar MinimuMM-seq sobre las biopsias de médula ósea y FISH?
Con este método, los médicos no necesitan realizar una biopsia de médula ósea, lo que resulta más sencillo para los pacientes. Sin embargo, es probable que las biopsias de médula ósea sigan siendo útiles al principio para validar los resultados de MinimuMM-seq. Esta nueva técnica también permite a los médicos obtener múltiples muestras secuenciales para controlar la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo, así como para examinar la dinámica clonal, incluidos los clones que están surgiendo o desapareciendo. Además, pueden adquirir información sobre los clones que se originan en diferentes áreas de la médula ósea en lugar de solo en una área mediante una biopsia de médula ósea. En comparación con la hibridación in situ con fluorescencia, MinimuMM-seq muestra una mayor sensibilidad y especificidad, y puede identificar nuevas mutaciones, translocaciones u otras alteraciones genómicas que podrían ser fundamentales para comprender la progresión del mieloma múltiple y las terapias de las que puede beneficiarse un paciente.
¿Cuáles son tus siguientes pasos?
El método actual MinimuMM-seq requiere que utilicemos 50 células o más. Ahora estamos trabajando en reducir la cantidad de células necesarias para detectar la enfermedad mínima residual en las etapas más tempranas de la MGUS. También estamos investigando si podemos aislar estas células de muestras congeladas antiguas, así como comparar la simplicidad y la sensibilidad de esta técnica con otros métodos de biopsia líquida, como el ADN libre circulante. Espero que en el futuro MinimuMM-seq se convierta en una prueba clínicamente validada, pero mientras tanto, el método continúa abriendo más puertas para una mejor comprensión del mieloma múltiple.
Esta entrevista ha sido condensada y editada para mayor claridad.