El papel del microbioma intestinal en causar Alzheimer La enfermedad finalmente ha sido confirmada.
Mediante trasplantes de microbiota intestinal, un equipo internacional de investigadores ha demostrado que los problemas de memoria en humanos con Alzheimer pueden transmitirse a ratas jóvenes y sanas.
El estudio también reveló que bacterias específicas del intestino están directamente relacionadas con el deterioro cognitivo en los pacientes con Alzheimer.
Esto destaca el microbioma intestinal como un área clave de investigación para el Alzheimer y otras formas de demencia, y eso podría conducir a nuevas formas de tratar la enfermedad.
“Las personas con Alzheimer normalmente son diagnosticadas en el momento de la aparición de los síntomas cognitivos o después, lo que puede ser demasiado tarde, al menos para los enfoques terapéuticos actuales”. dice neurocientífica Yvonne Nolan de la University College Cork (UCC) en Irlanda.
“Comprender el papel de los microbios intestinales durante la demencia prodrómica (o en etapa temprana) antes de la posible aparición de los síntomas puede abrir vías para el desarrollo de nuevas terapias, o incluso para una intervención individualizada”.
La evidencia ha recientemente señaló a cambios en la microbiota intestinal como un factor de riesgo potencial para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, aunque no estaba claro si simplemente estaban asociados de alguna manera. Ahora tenemos la confirmación de que la microbiota intestinal realmente desempeña un papel causal en el desarrollo de los síntomas de esta devastadora enfermedad.
“El Alzheimer es una enfermedad insidiosa para la que todavía no existe un tratamiento eficaz”, dice Sandrine Thuret, neurocientífica del King’s College London (KCL). “Este estudio representa un importante paso adelante en nuestra comprensión de la enfermedad”.
Nolan, Thuret y colegas de UCC, KCL y Santo del IRCCS El Centro de Investigación Clínica Juan de Dios de Bresci (Italia) se propuso comprender cómo la microbiota intestinal en los pacientes con Alzheimer afecta la salud y el comportamiento del cerebro.
Los participantes humanos, incluidos 69 con enfermedad de Alzheimer y 64 controles sanos, donaron sangre para la investigación, y algunos de cada grupo también proporcionaron microbiota intestinal a través de muestras de heces.
Se trasplantó microbiota intestinal de pacientes con Alzheimer a 16 ratas adultas jóvenes cuyos microbiomas habían sido agotados por los antibióticos durante una semana. Un grupo equivalente de 16 ratas recibió microbiota intestinal de humanos en el grupo de control sano.
Al menos 10 días después de los trasplantes, las ratas fueron sometidas a pruebas de comportamiento diseñadas para evaluar el rendimiento de la memoria, así como otros rasgos asociados con la enfermedad de Alzheimer.
Las ratas que recibieron trasplantes de microbioma de pacientes con Alzheimer mostraron conductas de memoria deterioradas, particularmente aquellas que dependen de un proceso llamado neurogénesis del hipocampo en adultos.
La neurogénesis del hipocampo crea nuevas neuronas en el hipocampouna región de nuestro cerebro que es importante para la memoria y el estado de ánimo, y una de las primeras áreas afectadas por el Alzheimer.
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“Las pruebas de memoria que investigamos se basan en el crecimiento de nuevas células nerviosas en la región del hipocampo del cerebro”, explica Nolan. “Los animales con bacterias intestinales de personas con Alzheimer produjeron menos células nerviosas nuevas y tenían problemas de memoria”.
Las ratas con microbiota intestinal de pacientes con Alzheimer exhibieron deterioros más graves en la neurogénesis del hipocampo cuando los propios donantes tenían puntuaciones más bajas en las pruebas cognitivas.
Los investigadores también observaron modificaciones claras en el hipocampo de las ratas. metaboloma – la colección de metabolitos como aminoácidos y enzimas que participan en el mantenimiento, el crecimiento y la función normal de las células. Estos cambios podrían contribuir a la disminución del crecimiento de nuevas neuronas en el hipocampo.
La neurogénesis del hipocampo no se puede medir tan fácilmente en humanos vivos, pero la sangre de pacientes con Alzheimer disminuyó la neurogénesis en humanos Células madre en el laboratorio.
Los niveles de expresión genética en células madre expuestas a la sangre de pacientes con Alzheimer también se relacionaron con el desempeño de los pacientes en las pruebas cognitivas y los tipos de bacterias en sus intestinos.
“La neurogénesis deteriorada puede ser el vínculo convergente entre la composición alterada de la microbiota intestinal observada y el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer”, dijo el equipo. escribe.
Bacterias del género. coprócocoque son asociado con el envejecimiento saludable, se redujeron significativamente en los pacientes con Alzheimer. También tenían significativamente más bacterias del Desulfovibrio género que los controles cognitivamente sanos, similar a investigaciones pasadas en modelos animales de Alzheimer, y la enfermedad de Parkinson.
Según el equipo, los estudios futuros deberían evaluar exhaustivamente otros aspectos que afectan la microbiota intestinal, como el estado de salud, los factores del estilo de vida y el historial de medicación.
“Esta investigación colaborativa ha sentado las bases para futuras investigaciones en este ámbito”, afirma Thuret. dice“Y mi esperanza es que conduzca a posibles avances en las intervenciones terapéuticas”.
El estudio ha sido publicado en la revista Cerebro.