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tEl endometrio es un órgano extraordinario. Este revestimiento uterino se encuentra entre un puñado de tejidos que se regeneran naturalmente en el cuerpo humano y es Único en su clase en su capacidad de regenerarse completamente sin dejar cicatrices.1 Durante cada repetición del ciclo menstrual, la capa superior del tejido endometrial se acumula, se descompone, se desprende por completo y se repara a sí misma. Aunque otros tejidos pueden curarse de descamaciones o lesiones, el endometrio es el único órgano adulto que lo hace de manera consistente y sin fibrosis. Sin embargo, este no es el caso de los pacientes con Síndrome de Asherman.2

El síndrome de Asherman es una afección ginecológica poco común caracterizada por cicatrices y adherencias intrauterinas que bloquean la menstruación, contribuyen a la infertilidad y provocan la pérdida del embarazo y complicaciones. Aunque se sabe que los traumatismos intrauterinos, como el raspado quirúrgico y las infecciones uterinas que alteran la capa endometrial inferior, son instigadores del síndrome de Asherman, aún no se han identificado los factores moleculares causantes, lo que dificulta la prevención y el tratamiento terapéutico.2

Hemos emprendido este trabajo para decodificar, a nivel unicelular, cuál es la situación en el síndrome de Asherman que provoca esta fibrosis.
-Carlos Simón Vallés, Universidad de Valencia

Carlos Simón Vallés, investigador clínico, obstetra y ginecólogo de la Universidad de Valencia, investiga la biología y patología uterina. En un estudio reciente publicado en Comunicaciones de la naturalezaSimón y su equipo de investigación analizaron células de pacientes y organoides endometriales derivados de pacientes para decodificar un nicho de células endometriales específico del síndrome de Asherman y crearon un atlas celular que arroja luz sobre la fisiopatología de esta afección.3 Descubrieron diferencias en las vías de señalización epitelial, la comunicación entre células y los perfiles de expresión genética que reflejan el entorno uterino profibrótico, proinflamatorio y antiangiogénico en el síndrome de Asherman, ofreciendo explicaciones moleculares para las adherencias intrauterinas características de esta afección.

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“Hasta ahora no hemos entendido qué hay detrás de estas adhesiones”, afirmó Simón. “Hemos realizado este trabajo para decodificar, a nivel unicelular, cuál es la situación en el síndrome de Asherman que provoca esta fibrosis”.

El endometrio es único en su capacidad de acumularse, descomponerse, desprenderse y repararse repetidamente sin fibrosis, pero este proceso se interrumpe en el síndrome de Asherman.

Los investigadores realizaron análisis de células individuales para comparar biopsias endometriales de pacientes e individuos sanos. Encontraron reducciones específicas de Asherman en subtipos de células epiteliales, como las células secretoras ciliadas y glandulares, y células inmunes elevadas, incluidos linfocitos, macrófagos, células dendríticas y células NK. También observaron una pérdida de interacciones normales entre las células epiteliales y estromales, lo que concuerda con la naturaleza profibrótica de este síndrome.

Luego, Simón y su equipo crearon y perfilaron organoides epiteliales endometriales (EEO), que son cultivos de células en 3D que imitan la función y la arquitectura del tejido in vitro. Los investigadores utilizaron células de biopsias endometriales sanas y con síndrome de Asherman para cultivar EEO y compararon este sistema modelo con sus análisis de células individuales a través de perfiles transcriptómicos organoides. El transcriptoma del EEO derivado de Asherman difería del EEO sano, revelando subtipos epiteliales secretores glandulares y ciliados reducidos. Los transcriptomas EEO del síndrome de Asherman también difirieron significativamente de los perfiles de biopsia endometrial sana, particularmente para las células epiteliales secretoras glandulares. Estos hallazgos sugieren que los organoides endometriales pueden ser un modelo in vitro útil para decodificar aún más esta enfermedad.

“Con este modelo lo que estamos reflejando es lo que pasa en el epitelio, y sirve para eso, pero solo tenemos una parte del panorama”, dijo Simón. «El endometrio no es sólo epitelio, sino también estroma, células inmunitarias y células endoteliales». La incorporación de estos tipos de células adicionales será el siguiente paso importante para estos modelos.

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«Es una afección bastante rara, una que veo con frecuencia como especialista, y una afección sobre la que realmente hay escasez de investigaciones, por lo que estaba muy emocionado de ver este estudio», dijo Pinar Kodaman, endocrinólogo reproductivo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, que no participó en este estudio. “La relevancia de este artículo es que nos permite comprender mejor lo que sucede a nivel celular dentro de la cavidad endometrial. Y añadió: «Este es un gran estudio en profundidad que analiza los marcadores y mecanismos moleculares que pueden desempeñar un papel en el desarrollo de adherencias intrauterinas».

Las diferencias transcriptómicas entre muestras sanas y con síndrome de Asherman que Simón y su equipo identificaron se alinean con la naturaleza fibrótica de esta afección y son prometedoras para ayudar a los pacientes. “[These results are] No es inesperado, pero sí muy interesante y potencialmente útil desde una perspectiva terapéutica para el tratamiento futuro de esta afección”, afirmó Kodaman. «Y no sólo el tratamiento, sino que creo que probablemente el área más importante de intervención, francamente, sería la prevención».

Referencias

  1. Critchley HOD, et al. Fisiología del endometrio y regulación de la menstruación.. Physiol Rev. 2020;100(3):1149-79.
  2. Primos FL, et al. Células madre/progenitoras endometriales: su papel en la reparación y regeneración del endometrio. Salud de la reproducción frontal. 2021;3:811537.
  3. Santamaría X, et al. Decodificación del nicho endometrial del síndrome de Asherman con resolución unicelular. comuna nacional. 2023;14(1):5890.