Más que 1.000 personas mueren cada día del asma, una afección que restringe las vías respiratorias e impide que llegue suficiente oxígeno a donde se necesita.
Además del estrechamiento de los canales hacia los pulmones durante un ataque de asma, la inflamación del revestimiento y el aumento de la producción de moco exacerban el problema durante semanas o meses seguidos, poniendo a las personas en riesgo de desencadenar episodios continuos.
Los científicos han demostrado ahora por primera vez cómo la constricción mecánica de las vías respiratorias durante un ataque de asma sobrecarga las células de su revestimiento. Estas células son expulsadas y destruidas, lo que desencadena inflamación, secreción de moco y daño a la barrera de las vías respiratorias.
“Sin esta barrera, los pacientes con asma tienen muchas más probabilidades de sufrir inflamación a largo plazo, cicatrización de heridas e infecciones que causan más ataques”. dice La bióloga celular Jody Rosenblatt del King’s College de Londres, autora principal del nuevo estudio.
“Al comprender este mecanismo fundamental, ahora estamos en una mejor posición para prevenir todos estos eventos. Nuestro descubrimiento es la culminación de más de diez años de trabajo”.
Y tienen una solución prometedora: un compuesto que bloquea esta expulsión de células superpobladas (llamada extrusión epitelial) en el revestimiento de las vías respiratorias de los ratones. Aunque su seguridad aún no se ha probado en humanos, Rosenblatt y sus colegas de EE. UU., Reino Unido y España creen que esto podría conducir a enfoques completamente nuevos para prevenir los ataques de asma, no solo para tratar la inflamación.
El asma afecta alrededor de 300 millones de personas en todo el mundo. La mayoría experimenta sibilancias, tos, dificultad para respirar y opresión en el pecho. Todo, desde polen y ácaros del polvo hasta caspa de mascotas y humo, ejercicio e incluso aire frío. puede desencadenar estos síntomasque varían en gravedad.
No existe cura, pero algunos tratamientos, en particular aquellos que se dirigen a la inflamación de las vías respiratorias, pueden controlar los síntomas del asma. inhalado broncodilatadores para abrir las vías respiratorias y a menudo se utilizan corticosteroides para reducir la inflamación.
Evitar los desencadenantes también puede ayudar, aunque incluso un enfoque combinado no siempre es eficaz.
“Sabemos que alrededor del 31 por ciento de las personas con asma no tienen opciones de tratamiento que funcionen para ellos, lo que los pone en riesgo de sufrir ataques de asma potencialmente mortales”, dice Samantha Walker, directora de investigación e innovación de Asthma + Lung UK, que no participó en el estudio.
El equipo estudió broncoconstricción, que es el endurecimiento y la compresión del músculo liso alrededor de las vías respiratorias durante un ataque. La constricción de las vías respiratorias en ratones provocó daño e inflamación en el revestimiento de los pulmones, como la que se observa en el asma.
“Esta constricción y destrucción de las vías respiratorias provoca la inflamación posterior al ataque y el exceso de secreción de moco que dificulta la respiración de las personas con asma”. dice Rosenblatt.
Albuterol Se cree que es el mejor tratamiento broncodilatador y, en análisis de ratones y tejido de las vías respiratorias humanas, los investigadores encontraron que relaja el músculo liso circundante. Pero no detiene el daño de las células epiteliales de las vías respiratorias ni la inflamación que se produce después de un ataque de asma.
“Afortunadamente, descubrimos que podemos utilizar un compuesto económico, el gadolinio, que se utiliza frecuentemente para resonancia magnética imágenes, para detener el daño de las vías respiratorias en modelos de ratones, así como la consiguiente inflamación y secreción de moco”, Rosenblatt explica.
“Prevenir este daño podría evitar la acumulación de musculatura que provocará futuros ataques”.
En un estudio previo, Rosenblatt y otro equipo descubrieron que el gadolinio (Gd3+) bloquea la extrusión. Esta investigación demostró que podría detener la extrusión en ratones de una manera clínicamente más relevante, una vez iniciada la broncoconstricción. Gd3+ pareció permitir que el revestimiento de las vías respiratorias se volviera a unir al músculo liso circundante mientras el albuterol lo ayudaba a relajarse.
Incluso si no se descubre que Gd3+ es seguro para tratamientos en humanos, es posible que los científicos aún puedan desarrollar terapias similares dirigidas a la vía de extrusión para prevenir los síntomas.
“Este descubrimiento abre nuevas puertas importantes para explorar posibles nuevas opciones de tratamiento Se necesita desesperadamente para las personas con asma en lugar de centrarse únicamente en la inflamación”, dijo Walker. dice.
Los autores sugieren que un mecanismo similar podría ser la base de otras afecciones inflamatorias caracterizadas por constricción, como el síndrome del intestino irritable o la enfermedad inflamatoria intestinal. Aclarar el misterio sobre cómo ocurren estos podría conducir a tratamientos muy necesarios.
La investigación ha sido publicada en Ciencia.