Una dieta cetogénica podría mejorar la eficacia de los medicamentos contra el cáncer

PAGLos envases enfermos a menudo incluyen advertencias sobre alimentos o bebidas específicos que deben evitarse al tomar ciertos medicamentos. Por ejemplo, pomelo El jugo interfiere con la descomposición de las estatinas en los intestinos, lo que hace que el fármaco permanezca activo en el cuerpo durante demasiado tiempo.1 Del mismo modo, consumir alcohol con medicamentos puede ser peligroso ya que puede alterar el metabolismo hepático del fármaco, lo que provoca efectos secundarios añadidos o exagerados y posible daño hepático al sobrecargar el funcionamiento metabólico general del cuerpo.2

Sin embargo, no todas las interacciones entre dieta y medicamentos son malas. En un estudio reciente, Davide Ruggeroun biólogo oncológico de la Universidad de California en San Francisco, y su equipo descubrieron que una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos, conocida como dieta cetogénica o cetogénica, podría remodelar el translatomo, o el conjunto de moléculas que están en traducción activa, de células cancerosas de páncreas amantes de las grasas en ratones. Estas modificaciones mejoraron la eficacia de una terapia dirigida contra el cáncer para suprimir el crecimiento tumoral. Los hallazgos, publicados en Naturalezasientan las bases para que los investigadores investiguen combinaciones personalizadas de medicamentos y dietas como posibles terapias contra el cáncer.3

“Vivimos en un momento en el que estas diferentes dietas (ayuno intermitente, dieta cetogénica, restricción de calorías) se utilizan cada vez más para enfermedades metabólicas como la diabetes, pero se ha puesto mucho énfasis en el uso de estas dietas cuando se piensa en pacientes con cáncer. “, dijo Ruggero.

Anteriormente, Ruggero descubrió que los ratones que estaban en ayunas o con una dieta cetogénica exhibían una mayor fosforilación de una proteína llamada factor de iniciación de la traducción eucariota (eIF4E)que ayudó al hígado a metabolizar los lípidos.4 En su estudio reciente, el equipo quería descubrir los mecanismos metabólicos subyacentes a este efecto beneficioso y explorar cómo podría utilizarse la vía de la cetogénesis para impulsar el tratamiento del cáncer.

Primero, el equipo caracterizó la relación entre el alto contenido de grasas y eIF4E midiendo su actividad en el hígado. Sus experimentos demostraron que una dieta cetogénica aumenta los ácidos grasos en el hígado, iniciando la cetogénesis al activar una vía que comienza con la fosforilación de eIF4E. El aumento de la fosforilación de eIF4E cambió el control traduccional en las células del hígado, aumentando la expresión de genes implicados en el metabolismo de las grasas. Esto desencadenó un cambio metabólico hacia la quema de grasa para obtener energía en lugar de la típica glucosa. La quema de grasa, a su vez, produjo cuerpos cetónicos en la sangre de los animales, característicos de una dieta cetogénica.

Ya se sabía que el cáncer de páncreas, uno de los cánceres más mortales, puede utilizar Cuerpos cetónicos como fuente de energía.como alternativa a la típica glucosa.3,5 Entonces, Ruggero y su equipo se preguntaron si podrían hacer que las células de cáncer de páncreas dependieran de esta vía de energía iniciada por eIF4E simplemente modificando la dieta de los animales.

El equipo de Ruggero utilizó un modelo de ratón de cáncer de páncreas para probar los efectos de tomivosertib, un fármaco que inhibe el eIF4E fosforilado, en combinación con una dieta cetogénica. Con su única fuente de alimento farmacológicamente cortada, las células cancerosas murieron de hambre y se bloqueó el crecimiento del tumor. Sin embargo, el compuesto no tuvo ningún efecto en ratones que recibieron una dieta normal.

“Fue un resultado sorprendente”, dijo Ruggero. “El cáncer no está hecho de células provenientes del universo o de Marte o lo que sea, es un proceso que, de hecho, secuestra algo que ya estaba sucediendo [in our bodies] por otras razones”.

“La palabra de moda ahora es ‘interacciones entre dieta y medicamentos'”, dijo Michael Pollakoncólogo e investigador de la Universidad McGill que no participó en el estudio. “Si tuviéramos una dieta para curar el cáncer, no nos equivoquemos, esa sería mi primera opción”, dijo Pollak. Lamentablemente, señaló Pollak, la evidencia científica no apunta hacia ese punto. Explicó: “Las modificaciones en la dieta por sí solas pueden no tener suficiente impacto como para marcar la diferencia, pero en realidad pueden sensibilizar a los tumores a ciertos medicamentos”.

Los estudios preclínicos sobre el cáncer en ratones han resultado prometedores para dietas cetogénicas.6 Sin embargo, los ensayos en humanos en esta área han sido difíciles de interpretaren parte porque el Los métodos varían ampliamente.y aún no se conocen las combinaciones ideales de alimentos para los diferentes tipos de cáncer, lo que impide que el campo sacar conclusiones sólidas.7-9

A continuación, Ruggero y su equipo quieren explorar cómo y por qué los diferentes tipos de cáncer responden más o menos a diferentes tipos de dietas y terapias para ayudar a desarrollar medicamentos personalizados eficaces. Ruggero dijo: “Siempre pensamos en la medicina personalizada desde el punto de vista de la farmacología. Lo bueno aquí es la idea de que, si podemos pensar en una medicina personalizada que se base en lo que quieres comer y en lo que puedes comer, le permitirá al paciente…[to] ellos mismos inducen un tratamiento que puede ayudar a que el medicamento funcione mejor. Es genial pensar en una medicina personalizada basada en la alimentación”.