La enfermedad de Alzheimer (AD) es la sexta causa principal de muerte en los EE. UU. Más allá de las altas demandas económicas y de atención médica, coloca una carga significativa física, emocional y financiera para los cuidadores familiares.
Los pacientes con AD experimentan la pérdida de memoria, la confusión, el estado de ánimo y la personalidad, y la dificultad con el lenguaje, a menudo conduciendo a la retirada social. La causa biológica de AD está vinculada a la acumulación de placas amiloides, enredos de tau y pérdida sináptica en regiones cerebrales como el hipocampo y la corteza, que son críticos para mayores funciones cognitivas como la recuperación de la memoria.
Actualmente, no existe una cura para el Alzheimer, pero los tratamientos como la inmunoterapia dirigida a las placas amiloides tienen como objetivo ayudar a los pacientes a mantener su independencia y calidad de vida por más tiempo. Ahora, los investigadores del Scripps Research Institute, California, han sintetizado una posible adición al tratamiento publicitario. Su estudiarpublicado en Antioxidantesresalta una forma estable de ácido carnosico (CA), un compuesto que se encuentra naturalmente en el romero y la salvia, que disminuye los síntomas de la EA y podría ser adecuado para los ensayos en humanos.
Compuestos naturales como drogas potenciales
Muchos medicamentos modernos se originan en hierbas medicinales, que contienen compuestos activos como alcaloides, glucósidos, polifenoles y terpenos. Ejemplos bien conocidos incluyen morfina (de las amapolas de opio), aspirina (de la corteza de sauce) y quinina (de los árboles cinchona).
Un estudio previo realizado por el grupo de investigación demostró que el ácido carnósico puede cruzar la barrera hematoencefálica y activar genes antioxidantes y antiinflamatorios. Esto puede explicar el efecto teorizado de Rosemary en la memoria, ya que la inflamación es un contribuyente clave para el deterioro cognitivo en la EA.
Además, CA es un compuesto pro-electrofílico, lo que significa que se activa solo en respuesta a la inflamación, lo que lo hace selectivamente activo en áreas del cerebro afectadas por la neuroinflamación. Sin embargo, la CA pura es altamente inestable, lo que lo hace inadecuado para aplicaciones clínicas y comerciales.
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Profro muestra una fuerte actuación
Para superar este obstáculo, los investigadores sintetizaron compuestos estructuralmente relacionados e identificaron el ácido carnosico DI-acetilado (DiACCA) como el candidato más prometedor debido a su mejor estabilidad y biodisponibilidad. Este proavoso La versión de CA, que mantiene una vida útil estable de más de dos años, se probó en ratones genéticamente modificados comúnmente usados para estudiar EA.
Las pruebas de comportamiento que evalúan el aprendizaje espacial y la memoria revelaron que Diacca mejoró significativamente la función de la memoria y aumentó tanto la calidad como la cantidad de sinapsis.
«Hicimos múltiples pruebas diferentes de memoria, y todas se mejoraron con el medicamento», dijo el autor senior Stuart Lipton, un neurólogo clínico en La Jolla, California, en un presione soltar. “Y no solo disminuyó la disminución del declive; Mejoró virtualmente de vuelta a la normalidad «.
Además de mejorar la función cognitiva, el compuesto redujo con éxito la inflamación y el estrés oxidativo, al tiempo que elimina las proteínas asociadas con placas amiloides y enredos de tau, que son biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer.
Ensayos clínicos y aplicaciones más amplias
Esta versión modificada de CA tiene un potencial significativo para el avance en los ensayos clínicos en humanos. Su perfil de seguridad, establecido a través de estudios de toxicidad y su mecanismo de activación selectiva sugieren efectos secundarios mínimos. Cuando se toma por vía oral, Diacca se convierte completamente en CA en el tracto digestivo y se absorbe en el torrente sanguíneo, lo que lo hace más biodisponible que CA en sí.
El equipo de investigación cree que Diacca podría complementar los tratamientos existentes de Alzheimer al mejorar su efectividad mientras mitigan los efectos secundarios. Además, sus propiedades antiinflamatorias pueden convertirlo en un candidato viable para tratar otras enfermedades relacionadas con la inflamación, incluidas la diabetes tipo 2, la enfermedad cardíaca y los trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson.
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