Trastorno genético fatal tratado reemplazando las células inmunes del cerebro

Reemplazar las células inmunes del cerebro detiene la progresión de un trastorno cerebral raro y mortal llamado ALSP, y sienta las bases para futuros ensayos para tratar otras afecciones neurológicas.

Numerosos estudios indican que disfuncional microglia – células inmunes especializadas en el cerebro – contribuyen a una variedad de afecciones neurológicas, como Alzheimer’s enfermedad y esquizofrenia. Con ALSP, abreviatura de la leucoencefalopatía de inicio de adultos con esferoides axonales y glía pigmentada, las personas tienen mutaciones en un gen que codifica una proteína esencial para la supervivencia de estas células, lo que resulta en menos microglia y disminución cognitiva progresiva. Actualmente no hay cura para la condición fatal.

Entonces Bo Peng en la Universidad de Fudan en China y sus colegas recurrieron a un tratamiento experimental conocido como terapia de reemplazo de microglia. Investigaciones previas en roedores han demostrado que las células madre trasplantadas, que tienen la capacidad de desarrollarse en otros tipos de células, pueden reemplazar la microglia. Pero la microglia existente del cerebro debe agotarse para que esto suceda, por lo que hay una apertura para que las nuevas células migren al cerebro y se transformen en una forma similar a la microglia. Esto se puede hacer usando fármacos que inhiben una microglia de proteína de las que depende de sobrevivir.

Peng y sus colegas probaron por primera vez esta estrategia en cinco ratones con mutaciones genéticas similares a las de ALSP. Debido a que estas mutaciones ya afectan la microglia de la proteína, los investigadores no tuvieron que agotar la proteína con los fármacos. Luego, el equipo trasplantó las células madre de ratones sanos a los enfermos. Después de 14 meses, los ratones tratados tenían aproximadamente un 85 por ciento más de microglia en sus cerebros, en promedio, que seis roedores no tratados con las mismas mutaciones. Su función motora y memoria también mejoraron.

Alentados por estos resultados, los investigadores trataron a ocho personas con ALSP usando células madre de donantes sin la afección. Los escaneos cerebrales recolectados uno y dos años después casi no eran diferentes de los tomados antes del procedimiento. En contraste, cuatro personas con ALSP que no se sometieron a tratamiento vieron un deterioro significativo del cerebro y lesionando durante el mismo período. Esto sugiere que la terapia de reemplazo de microglia había detenido la progresión de la condición.

Al comienzo del estudio, todos los participantes tomaron un examen que mide la cognición en una escala de 30 puntos, con puntajes más bajos que indican una peor cognición. Cuando tomaron la misma prueba un año después, los puntajes se mantuvieron estables, en promedio, para aquellos que se sometieron a un reemplazo de microglia, y cayeron casi 10 puntos para aquellos que no lo habían hecho.

Estos resultados sugieren que la terapia de reemplazo de microglia es un tratamiento efectivo para ALSP. Sin embargo, debido a que esta es la primera prueba humana, “todavía no sabemos los posibles efectos secundarios”, dice Peng. “Pero dado que esta es una enfermedad fatal rápidamente progresiva, los beneficios pueden ser mucho más importantes de considerar que los posibles efectos secundarios”.

Chris Bennett En la Universidad de Pensilvania, señala que los trasplantes de células madre se han utilizado para tratar las condiciones neurológicas durante décadas. “Se cree que es efectivo específicamente debido al reemplazo de microglia”, dice. De hecho, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos recientemente aprobó dos terapias similares para otras dos condiciones cerebrales raras. “Esos estudios anteriores no usaron este término específico, pero hicieron lo mismo, para una enfermedad diferente”, dice Bennett. “Entonces describiría esto como un uso inteligente y sabio de [stem cell transplants]pero esa terapia de reemplazo de microglia por [stem cell transplant] se ha hecho durante décadas “.

Aún así, estos resultados resaltan el potencial más amplio de la terapia de reemplazo de microglia. Peng cree que el enfoque podría algún día tratar afecciones cerebrales más comunes. Por ejemplo, varias mutaciones genéticas que aumentan en gran medida el riesgo de enfermedad de Alzheimer afectan a la microglia. Reemplazar estas células por las personas sin tales mutaciones podría ser un tratamiento prometedor para la afección.