La producción de insulina del paciente de diabetes tipo 1 restaurada con una nueva terapia de trasplante de células

Nuevo trasplante de células para los ondas de diabetes tipo 1 necesidad de inmunosupresores

Por Humberto Basilio editado por Lauren J. Young

Gente con diabetes tipo 1 Debe confiar constantemente en inyecciones o bombas de insulina, generalmente por el resto de su vida después del diagnóstico. La enfermedad autoinmune destruye las células que producen la hormona, que es crucial para mantener bajo control el azúcar en la sangre. Pero ahora la investigación sugiere que una nueva terapia podría Finalmente, permita que las personas con diabetes tipo 1 hagan insulina por su cuenta.

Un hombre de 42 años que ha vivido la mayor parte de su vida con diabetes tipo 1 se ha convertido en el primer humano en recibir un trasplante de células productoras de insulina genéticamente modificadas que pueden pasar más allá de los ataques equivocados del sistema inmune. Esto marca el primer trasplante de células pancreáticas en un humano para evitar la necesidad de medicamentos inmunosupresores, e incluso podría conducir a una cura futura para la enfermedad, dicen los investigadores.

“Este es el momento más emocionante de mi carrera científica”, dice el biólogo celular Per-Ola Carlsson de la Universidad de Uppsala en Suecia, quien ayudó a desarrollar el procedimiento. El nuevo tratamiento, dice, “abre la posibilidad futura de tratar no solo la diabetes sino otras enfermedades autoinmunes”.

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Los científicos inyectaron casi 80 millones de células modificadas genéticamente en el músculo del antebrazo del participante, y 12 semanas después las células todavía estaban vivas y producían insulina. El receptor requirió inyecciones de insulina adicionales, pero las células inyectadas no mostraron signos de rechazo, lo que los investigadores dicen que es un gran paso adelante. Los resultados se informaron este mes en el New England Journal of Medicine.

Alrededor de dos millones de personas en los Estados Unidos viven con diabetes tipo 1, que generalmente requiere un régimen intensivo de inyecciones de insulina y monitoreo de azúcar en la sangre. Si su azúcar en la sangre se vuelve loco, las personas enfrentan riesgos severos, incluidos ataques cardíacos, daño nervioso, problemas de visión, enfermedad renal y más.

Durante décadas, los científicos han luchado por desarrollar terapias que puedan reponer células beta—Las células especializadas productoras de insulina que se encuentran en el páncreas. Las células beta funcionales recientemente agregadas generalmente se destruyen rápidamente porque un sistema inmune diabético tipo 1 las marca como invasores. Algunos intentos anteriores trasplantaron con éxito los islotes donantes, los clusters de las células pancreáticas que incluían células beta, pero siempre desencadenaron una respuesta inmune agresiva. Y dicha respuesta requiere que los receptores tomen medicamentos inmunosupresores de por vida, que conllevan efectos secundarios graves, como mayores riesgos de infecciones y cáncer. Por ejemplo, en una conferencia en junio, Vertex Pharmaceuticals, con sede en Boston, anunció que 10 de los 12 participantes que fueron tratados con una infusión basada en células madre durante un ensayo clínico ya no requirieron inyecciones de insulina un año después de la terapia. Pero pueden continuar necesitando inmunosupresores.

En el nuevo estudio, Carlsson y su equipo buscaron formas de esquivar la respuesta inmune. Primero, desglosaron los islotes pancreáticos de un donante fallecido en células individuales. Utilizando la técnica de edición de genes común CRISPRlos investigadores inactivaron en algunas de estas células dos genes que controlan la expresión de proteínas llamados antígenos de leucocitos humanos, lo que dirige el sistema inmune a las células extrañas. Sin esos marcadores, el sistema inmune no puede reconocer y destruir fácilmente las células donantes.

Para evadir aún más la detección del sistema inmune, el equipo hizo que algunas células expresaran niveles más altos de un gen que desalienta los ataques de las células y macrófagos naturales del cuerpo, dos tipos de células inmunes. Tres meses después del tratamiento, aunque el sistema inmunitario atacó algunas células en el injerto, dejó las células que tenían los genes inactivados y el gen sobreexpresado solo. Los análisis de sangre no mostraron activación medible de células inmunes o producción de anticuerpos en respuesta a estas células.

Antes del trasplante, el participante no tenía insulina producida naturalmente medible y estaba recibiendo dosis diarias de la hormona. Pero dentro de las cuatro a 12 semanas después del trasplante, sus niveles aumentaron ligeramente por sí mismos después de las comidas, mostrando que las nuevas células beta liberaban algo de insulina en respuesta a la glucosa. Se produjeron cuatro eventos adversos, pero ninguno fue grave o relacionado con las células modificadas.

El avance “es sorprendente”, dice Laura Alonso, jefa de la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo en Weill Cornell Medicine, quien no participó en el nuevo estudio. A diferencia de la diabetes tipo 2, en la que las personas tienen células beta que funcionan mal, la diabetes tipo 1 puede destruir las células beta por completo. Algunas personas con diabetes tipo 1 aún pueden tener un pequeño conjunto de células beta funcionales, pero en casos más establecidos, el sistema inmune a menudo reduce todas las células, dice Alonso. Para aquellos casos establecidos, dice: “La terapia basada en células es a donde debemos ir”.

Alonso agrega, sin embargo, que, aunque el nuevo estudio es prometedor, involucró solo a un participante y, por lo tanto, es preliminar. Y se necesita un monitoreo a largo plazo para confirmar la seguridad de la terapia antes de que se pueda ofrecer a más personas. También señala que las células inyectadas produjeron solo el 7 por ciento de la insulina necesaria para que una persona sea completamente independiente de la medicación adicional. Los investigadores suministraron al destinatario dosis de insulina para mantener niveles saludables de azúcar en la sangre.

“Es un hallazgo relativamente corto pero importante”, dice Kevan Herold, endocrinólogo de la Facultad de Medicina de Yale, que tampoco participó en el estudio. Debido a que el participante aún requería una cantidad sustancial de insulina después del trasplante y ningún otro ha recibido este tratamiento todavía, Harold advierte que “la importancia clínica no está probada”.

Carlsson dice que el equipo continuará monitoreando al receptor del trasplante durante el próximo año y aumentará la dosis de las células modificadas si no se producen efectos adversos. Mientras tanto, él y sus colegas están desarrollando una fuente de células madre que sería capaz de producir grandes cantidades de células productoras de insulina. “La combinación de esos dos avances crearía la posibilidad de una cura para la diabetes tipo 1”, dice.

Si bien Herold cree que todavía es demasiado pronto para considerar este enfoque para una cura, “estas opciones ahora están aquí para cambiar la enfermedad de una manera que nunca antes había sido posible”, dice. “Hay una tremenda esperanza”.