Cuando Terra Field comenzó a tomar Wegovy para bajar de peso en 2022, finalmente entendió cómo se sentía realmente la saciedad.
“Me sentí como pensé que mi cuerpo debería haber estado funcionando todo el tiempo”, dice Field, quien agrega que ha lidiado con constantes antojos de comida y atracones desde la infancia.
Field, que ahora tiene 43 años, había perdido más de 100 libras en dos años y medio, y dice que el alivio del “ruido de la comida”, una preocupación constante por la comida, cambió su vida. Luego, a principios de 2025, su pérdida de peso se estancó. Debido a que a Field todavía le quedaba mucho camino por recorrer para alcanzar lo que ella consideraba un peso saludable, cambió a un medicamento de doble objetivo llamado Zepbound; Inmediatamente empezó a ver los números en la báscula bajar nuevamente.
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Al igual que Field, muchas personas que han tomado estos medicamentos, ampliamente conocidos como agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), han visto estancarse la pérdida de peso, y casi una cuarta parte no ha observado ningún beneficio para el peso o la salud. Por eso, las compañías farmacéuticas están compitiendo para crear la próxima generación de estos tratamientos para bajar de peso, que se dirijan simultáneamente a hasta tres vías del cerebro relacionadas con los alimentos. Fuera de la clínica, ha surgido un entusiasta mercado gris que vende versiones no oficiales de los medicamentos. A medida que los nuevos medicamentos pasan por ensayos clínicos y revisiones para la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., a algunos médicos les preocupa que perder demasiado peso y demasiado rápido también pueda ser perjudicial para la salud.
triple amenaza
Las versiones iniciales de los medicamentos, incluida la semaglutida (el nombre genérico de Wegovy, producido por Novo Nordisk), se dirigían a una hormona intestinal: el GLP-1. El GLP-1, que se libera naturalmente desde el intestino en respuesta a los alimentos, se asocia con “sensación de saciedad” después de una comida. También promueve la secreción de insulina para mantener bajo control el azúcar en sangre. Los receptores GLP-1 están “muy ampliamente distribuidos”, particularmente en el cerebro, dice Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto, quien ha sido consultor para Novo Nordisk, Eli Lilly y otras compañías que desarrollan medicamentos para bajar de peso.
La hormona del cuerpo dura sólo de 20 a 30 minutos, dice Drucker. La semaglutida inyectada se une a estos receptores GLP-1 y reduce el apetito durante casi una semana, lo que en última instancia hace que las personas coman menos y pierdan peso.
Para darle más fuerza, Eli Lilly desarrolló un “agonista dual” llamado tirzepatida (vendido como Zepbound para bajar de peso), que ataca al receptor GLP-1 y a un segundo receptor: el polipéptido inhibidor gástrico (GIP). El doble golpe aumentó la pérdida de peso corporal en aproximadamente seis puntos porcentuales en comparación con la semaglutida en un ensayo clínico.
Si dos son buenos, tres deben ser mejores; al menos eso es en lo que confían las compañías farmacéuticas. Eli Lilly está desarrollando actualmente un triple agonista llamado retatrutida. Este fármaco activa los receptores GLP-1, GIP y glucagón. Estos últimos receptores aumentan los niveles de glucosa en sangre, lo que puede parecer contradictorio para el tratamiento de problemas metabólicos como la diabetes. Pero el proceso también puede conducir a una mayor secreción de insulina y reducir el peso. “Cuando agregas [the three targets] En conjunto, definitivamente mejora el control de la diabetes y definitivamente hace que la persona alcance un peso corporal más bajo”, dice Drucker.
En los resultados de los ensayos clínicos publicados en diciembre de 2025, las personas que recibieron la dosis más alta de retatrutida perdieron casi el 30 por ciento de su peso corporal en 68 semanas. En un ensayo clínico que comparó tirzepatida y semaglutida, las personas que tomaron tirzepatida mostraron aproximadamente un 20 por ciento de caídas de peso en un período de tiempo similar, mientras que las personas que tomaron semaglutida perdieron alrededor del 14 por ciento.
Eli Lilly espera resultados de varios ensayos más de fase 3 de retatrutida para la obesidad y la diabetes tipo 2 este año, dijo un portavoz a Scientific American. Dependiendo de esos resultados, la empresa buscará la aprobación de la FDA, dijo el portavoz.
Cócteles de drogas
Además de sustancias químicas individuales que se dirigen a múltiples receptores, otros buscan combinar medicamentos existentes en fórmulas más poderosas. El 18 de diciembre de 2025, Novo Nordisk solicitó la aprobación de la FDA para una combinación de dos medicamentos llamada CagriSema. En el nombre, “Sema” significa semaglutida, mientras que “Cagri” se refiere a cagrilintida, un fármaco peptídico que se fija a los receptores de amilina. La amilina es otra hormona que favorece la saciedad y ralentiza el vaciado gástrico. Al igual que los receptores GLP-1, los receptores de amilina también se encuentran en áreas del cerebro relacionadas con el apetito, y estimularlos envía mensajes de que no tienes hambre, dice Drucker. Pero los receptores de amilina y los receptores de GLP-1 se encuentran en grupos de células cerebrales ligeramente diferentes. “Activar esas dos vías le permitirá perder más peso que solo un medicamento”, dice.
La cagrilintida también podría aliviar algunos de los efectos secundarios gastrointestinales comunes de los medicamentos GLP-1, como náuseas y vómitos intensos, dice Jesse Richards, médico interno y especialista en obesidad de la Facultad de Medicina Comunitaria de la Universidad de Oklahoma. (Richards ofrece charlas pagadas para Novo Nordisk y Eli Lilly). Muchos receptores de GLP-1 se encuentran dispersos en el área postrema del cerebro, lo que “provoca la mayor parte de las náuseas”, explica Richards, mientras que los receptores de amilina se producen en una vía ligeramente diferente que corresponde a menos náuseas.
En los ensayos, los participantes que tomaron CagriSema perdieron alrededor del 23 por ciento de su peso corporal en 68 semanas. Un representante de Novo Nordisk le dijo a Scientific American que la compañía espera ver la revisión de la FDA en 2026.
¿Demasiado bueno?
Las compañías farmacéuticas pueden ganar mucho dinero con estos medicamentos. Los últimos resultados de las pruebas de retatrutida de Eli Lilly ayudaron a la empresa a alcanzar un valor bursátil de 1 billón de dólares. La ola de próximos medicamentos también podría ayudar a las personas que no han respondido bien a los medicamentos GLP-1 existentes.
“Las personas difieren en la biología subyacente y la regulación del apetito, y algunas no pueden alcanzar o mantener dosis más altas [of current drugs] debido a los efectos secundarios”, dice Areesha Moiz, epidemióloga clínica del Instituto Lady Davis de Investigación Médica en Quebec.
Los nuevos medicamentos podrían tolerarse mejor, pero los científicos y los médicos son cautelosos acerca de sus intensos efectos de pérdida de peso: la retatrutida puede reducir el peso de una persona en un tercio en menos de un año, por ejemplo. Caídas de peso tan extremas pueden ser peligrosas. “Una gran pérdida de peso aumenta el riesgo de cálculos biliares sin importar cómo se logre, y cada vez se presta más atención a la pérdida de músculo junto con la grasa”, dice Moiz. “Con medicamentos muy potentes, algunas personas pueden perder demasiado y tener bajo peso. Y en los adultos mayores, la pérdida rápida de peso también puede contribuir a la presión arterial baja y a los mareos”.
Para Field, que todavía responde a Zepbound, los avances en medicamentos han alterado y salvado vidas. Si vuelve a estancarse o si el ruido de la comida regresa, dice Field, probaría una versión nueva y mejorada de estos medicamentos. Pero añade que intenta “ser positiva en cuanto a grasa” y espera que otros se sientan capacitados para tomar sus propias decisiones sobre su tamaño corporal, especialmente cuando el estigma del peso sigue siendo un problema tanto en la sociedad como en la comunidad médica.
El auge de los fármacos hipereficaces para bajar de peso también ha planteado algunas cuestiones éticas importantes (y espinosas). Los precios de los medicamentos siguen por las nubes y la cobertura del seguro puede ser limitada o denegada por completo. En los próximos cinco años, a medida que estos medicamentos avanzados ingresen al mercado, Richards predice que las personas y sus médicos podrían “elegir” efectivamente el peso exacto que desean, y “ese es un concepto aterrador”.