El sistema glifático está compuesto por canales que eliminan los desechos del cerebro.
CLAUS LUNAU/BIBLIOTECA DE FOTOS DE LA CIENCIA
Se han identificado por primera vez medicamentos que estimulan el sistema de eliminación de desechos de nuestro cerebro para que pueda eliminar mejor las proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer. La combinación de una terapia que se usa comúnmente como sedante con un medicamento que previene la presión arterial peligrosamente baja parece eliminar de manera segura y efectiva las proteínas relacionadas con la enfermedad, lo que podría retrasar su aparición siete años.
“Este es un importante paso adelante”, dice Shiju Gu de la Universidad de Harvard, que no participó en la investigación. “Podría beneficiar a las personas con enfermedades neurodegenerativas, pero incluso para las personas sanas, tal vez se podría utilizar para maximizar la función del cerebro”.
Nuestro cerebro elimina los desechos metabólicos a través del sistema linfático, una red de canales que rodean los vasos sanguíneos que bombean el líquido de desecho al sistema linfático, donde se transporta a la sangre para su eliminación.
El sistema glifático es más activo durante las fases más profundas del sueño, cuando las ondas cerebrales lentas ayudan a impulsar el líquido de desecho después de que ha sido liberado de las células cerebrales. Pero se deteriora con la edad, y especialmente durante la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores han descubierto previamente que la dexmedetomidina, un fármaco comúnmente utilizado como sedante durante los procedimientos médicos, aumenta estas ondas cerebrales en ratones. También mejoró la capacidad del cerebro para eliminar el líquido residual y ralentizó el deterioro cognitivo en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer.
Para explorar los efectos de la dexmedetomidina en las personas, Paul Dagum, de la compañía farmacéutica Applied Cognition en Redwood City, California, y sus colegas reclutaron a 19 adultos (de 60 años de edad, en promedio) a quienes se les privó de dormir durante una noche en un laboratorio. A la mañana siguiente, los participantes, que no padecían afecciones médicas crónicas ni problemas cerebrales específicos, proporcionaron muestras de sangre para que sirvieran como mediciones de referencia.
Luego se les dio 4 horas mientras recibían una infusión de dexmedetomidina. También tomaron un medicamento llamado midodrina, que trata la presión arterial baja, un efecto secundario común de la dexmedetomidina. Cuando despertaron, los participantes proporcionaron otra muestra de sangre.
Unas semanas más tarde, los investigadores repitieron el experimento, pero esta vez los participantes recibieron una pastilla de placebo e infusiones de solución salina. Luego, los investigadores compararon las dos muestras de sangre después de la siesta, teniendo en cuenta las variaciones en las dos muestras iniciales.
Esto reveló que tomar dexmedetomidina y midodrina, que la compañía llama colectivamente ACX-02, eliminó dos proteínas amiloides y tau que son particularmente propensas a plegarse mal y formar grumos de manera más efectiva que la intervención con placebo/solución salina.
El equipo estima que si el efecto de ACX-02 se mantuviera durante varios años, podría retrasar la aparición o el empeoramiento de la enfermedad de Alzheimer en unos siete años, basándose en los niveles de amiloide mal plegado que normalmente se observan en personas que desarrollan la enfermedad, dice Dagum. “Eso sería un efecto significativo para aquellos en riesgo”, añade el miembro del equipo Jeff Iliff de la Universidad de Washington en Seattle.
Un análisis más detallado reveló que ACX-02 parece funcionar aumentando la cantidad de ondas cerebrales lentas durante una fase del sueño en la que el cerebro pasa de una etapa ligera a una más profunda. También parece aumentar el flujo de líquido a través del cerebro, por lo que los desechos pueden eliminarse más rápidamente. Finalmente, parece hacer que los vasos sanguíneos se dilaten y se contraigan con más fuerza, lo que empuja el líquido con más fuerza a lo largo de los canales linfáticos, dice Iliff.
Las terapias con anticuerpos que eliminan las placas amiloides, como lecanemab y donanemab, están aprobadas en EE. UU. y el Reino Unido, pero no tienen mucho impacto sobre los síntomas y pueden provocar hemorragia e inflamación cerebral. “Existe una enorme necesidad de nuevos tratamientos; sabemos que los anticuerpos que se utilizan actualmente para la enfermedad de Alzheimer no funcionan realmente y pueden causar efectos secundarios graves”, dice Natalie Beschorner del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas en Bonn.
No se observaron efectos secundarios graves en el ensayo de Iliff. Estimular el sistema glifático no activa las células inmunitarias del cerebro como lo hacen las terapias con anticuerpos, lo que rápidamente aumenta el riesgo de efectos secundarios, dice Dagum. ACX-02 también elimina tanto la beta amiloide como la tau. Esto puede significar que sus beneficios cognitivos son mayores, afirma Dagum, y añade que el equipo planea verificarlo en estudios en los que participen personas con enfermedad de Alzheimer en fase inicial.
Gu acepta que los esfuerzos anteriores para eliminar la beta-amiloide y la tau mal plegadas del cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer han tenido beneficios limitados. Sin embargo, añade que si el nuevo enfoque es seguro y eficaz, podría tener un uso amplio. “Podría beneficiar a personas con otras enfermedades cerebrales causadas por una acumulación de proteínas mal plegadas, como el Parkinson”, afirma. Incluso podría ser posible desarrollar una pastilla de dexmedetomidina para tratar los lapsos de atención después de la falta de sueño, dice Iliff.
Temas: