El Parkinson ocurre cuando las células nerviosas del cerebro se agotan. Esta micrografía de luz muestra neuronas de ratón marcadas con una proteína fluorescente para distinguir entre células a diferentes profundidades.
DR GOPAL MURTI/BIBLIOTECA DE FOTOS DE LA CIENCIA
Un fármaco misterioso se ha mostrado prometedor para la enfermedad de Parkinson, ya que mejora la movilidad y el equilibrio de ratones con síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson. El fármaco funciona estimulando el sistema de eliminación de desechos del cerebro para eliminar grupos de proteínas tóxicas, pero los investigadores detrás del trabajo aún no han revelado cuál es el tratamiento, refiriéndose a él únicamente como compuesto X.
“Nuestro objetivo es poner algunos [intellectual property] protección en torno a la reutilización del compuesto X, ya que hasta ahora ha mostrado hallazgos significativos, y podría convertirse en el primer tratamiento modificador de la enfermedad de Parkinson”, dice Zhao Yan de la Universidad Tecnológica de Swinburne en Melbourne, Australia.
La enfermedad de Parkinson, que afecta a más de 10 millones de personas en todo el mundo, se asocia con una pérdida de células nerviosas en partes del cerebro que ayudan a controlar el movimiento. Se cree que esto se debe a la acumulación de una forma mal plegada de una proteína llamada alfa-sinucleína. Los estudios sugieren que esto se acumula debido a deficiencias en el sistema de eliminación de desechos del cerebro, conocido como sistema glifático. Pero no estaba claro si potenciar este sistema aliviaba los síntomas.
Para explorar esto, Yan y sus colegas recurrieron a un nuevo modelo de ratón con enfermedad de Parkinson. El enfoque, que desarrollaron previamente, consiste en colocar repetidamente un par de gotas que contienen alfa-sinucleína mal plegada en la nariz de los ratones. A partir de ahí, la proteína se propaga hacia el cerebro y sus alrededores, provocando problemas de movilidad cada vez más graves. Esto replica el Parkinson con mucha más precisión que otros modelos en los que los síntomas se inducen a través de daño cerebral, como la exposición a toxinas, sin replicar los grupos de alfa-sinucleína que vemos en las personas, dice Yan. Presentó los resultados del estudio en el Simposio sobre limpieza glinfática y cerebral de Oxford, celebrado en el Reino Unido el 1 de abril.
El equipo expuso a 20 ratones a dosis semanales de alfa-sinucleína durante cuatro meses. Dos meses después, a la mitad de los ratones se les administró el compuesto X, un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., cuatro veces por semana. Este grupo también recibió una sustancia química llamada metilcelulosa que ayuda a que el fármaco se disuelva. Se ha demostrado que el compuesto X estimula las ondas cerebrales lentas, un factor clave de la función glifática, pero ningún estudio ha explorado directamente su efecto sobre la eliminación de desechos cerebrales antes, dice Yan.
Los ratones restantes recibieron metilcelulosa sola, actuando como controles. El grado de progresión del Parkinson en los ratones fue aproximadamente equivalente a cuando las personas con la enfermedad de Parkinson se encuentran en una etapa temprana de la enfermedad, donde pueden estar experimentando cambios en el olfato o el sueño, dice Yan.
Luego, todos los ratones completaron una prueba de movilidad en la que fueron colocados en la parte superior de un poste delgado y tuvieron que girar con cuidado su cuerpo para bajar. En el grupo del compuesto X, el 80 por ciento de los ratones completó la tarea con éxito, en comparación con sólo el 10 por ciento del grupo de control.
Otra tarea de movimiento requirió que los ratones se equilibraran sobre una varilla giratoria durante 5 minutos. Casi todos los que recibieron el compuesto X permanecieron encendidos todo el tiempo, mientras que los ratones del grupo de control abandonaron el tratamiento después de unos 3 minutos, en promedio.
Un análisis más detallado reveló que el compuesto X estimulaba las ondas cerebrales lentas durante el sueño profundo, mejorando el flujo de líquido a través del sistema glifático. Esto también redujo el número de grupos de alfa-sinucleína en la corteza motora de los ratones (una región del cerebro que controla el movimiento) en un 40 por ciento más, en promedio, en comparación con la metilcelulosa sola.
“Creo que esto es muy importante”, dice Wenzhen Duan de la Universidad Johns Hopkins en Maryland. “Necesitamos compuestos o terapias que puedan retrasar o ralentizar la enfermedad. Los tratamientos disponibles en la clínica alivian temporalmente los síntomas, [but] Ninguno de ellos realmente frena o cambia la enfermedad”.
El equipo espera obtener la aprobación regulatoria para probar el fármaco en personas con Parkinson en etapa temprana durante el próximo año. “El objetivo a largo plazo sería tratar a las personas en la fase más temprana de la enfermedad, ya que esto tendría el mayor beneficio”, afirma Yan.
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