La lista de beneficios potenciales de los medicamentos GLP-1 es cada vez más larga, con una nueva revisión de estudios, en su mayoría preclínicos, que vinculan estos populares medicamentos para la diabetes y la pérdida de peso con la limitación de las características moleculares de la demencia.
La revisión realizada por investigadores de la Universidad Anglia Ruskin en el Reino Unido analizó 30 estudios publicados realizados en cultivos celulares y animales de laboratorio.
Específicamente, evaluaron los efectos de cuatro fármacos GLP-1 diferentes sobre la acumulación dañina de proteínas beta amiloide y tau en el cerebro, que caracterizan la enfermedad de Alzheimer.
De los estudios preclínicos examinados, 22 mostraron una reducción en las placas de beta amiloide y 19 mostraron una reducción en los ovillos de tau. Se cree que estas masas anormales de proteína dañan y matan neuronas en la enfermedad de Alzheimer (aunque están surgiendo otros sospechosos).
Estamos muy lejos de poder decir que los medicamentos GLP-1 como Ozempic y Wegovy pueden reducir el riesgo de demencia, especialmente cuando la revisión solo arrojó dos pequeños ensayos en humanos.
Pero parece que la creciente evidencia procedente de modelos celulares y animales de la enfermedad sugiere que existe algún tipo de conexión aquí.
“Esta nueva revisión proporciona uno de los análisis más completos hasta el momento sobre cómo los fármacos GLP-1 interactúan con los mecanismos subyacentes de Alzheimer“, dice el fisiólogo Simon Cork.
“Nuestro estudio destaca varias vías biológicas mediante las cuales los fármacos GLP-1 pueden influir en el Alzheimer, incluida la reducción de la inflamación, la mejora de la señalización de la insulina en el cerebro y la alteración de las enzimas implicadas en la producción de beta-amiloide”.
Los medicamentos GLP-1 reciben su nombre de la hormona péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) a la que imitan. Técnicamente, son agonistas del receptor GLP-1, porque actúan en los mismos receptores celulares que el GLP-1 para activar la misma respuesta: ralentizar la digestión, provocar la liberación de insulina y limitar el apetito.
Estos medicamentos se conocen comúnmente con nombres de marcas como Wegovy, Ozempic y Mounjaro, pero lo que es más importante son los ingredientes activos: semaglutida, liraglutida, exenatida y dulaglutida fueron los cuatro examinados aquí.
La liraglutida fue el ingrediente activo más representado en la revisión y demostró ser el más consistente en reducir tanto la beta amiloide como la tau a niveles seguros.
La exenatida tuvo el efecto más pequeño en todos los datos analizados, aunque aún mostró una asociación con una reducción de la beta amiloide y la tau en algunos estudios.
También se examinaron dos pequeños ensayos clínicos, aunque arrojaron resultados mixtos.
El metabolismo de las células cerebrales se conservó en un ensayo, y el otro encontró una reducción de la beta amiloide en las vesículas extracelulares, pero ninguno de los ensayos encontró que los fármacos GLP-1 redujeran la acumulación de beta amiloide en el cerebro o ayudaran a evitar el deterioro cognitivo.
“Aunque todavía faltan estudios en humanos que demuestren un impacto en el deterioro cognitivo, la evidencia actual apunta a que estos medicamentos tienen un efecto preventivo, más que en pacientes con deterioro cognitivo establecido”, afirma Cork.
Investigaciones anteriores han encontrado que las personas que toman medicamentos GLP-1 tienen menos probabilidades de desarrollar demencia en algunos casos.
Sin embargo, otros estudios que involucran a personas con Alzheimer temprano o deterioro cognitivo leve han arrojado resultados negativos: uno publicado el año pasado no mostró ninguna conexión entre la semaglutida y una desaceleración del deterioro cognitivo.
También sabemos que tanto la obesidad como la diabetes (las dos afecciones para las que se desarrollaron los medicamentos GLP-1) tienen sus propios vínculos con la demencia. Descubrir los diferentes mecanismos que intervienen y los efectos subsiguientes sobre el riesgo de demencia llevará algún tiempo.
Es necesario seguir investigando exactamente cómo los medicamentos GLP-1 podrían proteger contra la acumulación de proteínas tóxicas y la demencia. Los investigadores sugieren que pueden estar involucrados reducciones en la inflamación y la producción de proteínas, y una mejor señalización de la insulina.
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“Con más de las tres cuartas partes de los estudios preclínicos que muestran reducciones en la beta-amiloide o la tau, y señales tempranas que surgen de estudios en humanos, los fármacos GLP-1 siguen siendo fuertes candidatos para futuros ensayos de prevención del Alzheimer”, dice Cork.
“Ahora se necesitan ensayos clínicos más grandes y en etapa inicial para determinar si estos signos prometedores realmente se traducen en beneficios tangibles para los pacientes”.
La investigación ha sido publicada en Molecular and Cellular Neuroscience.