Este organoide puede menstruar y muestra cómo el tejido puede repararse a sí mismo

Los investigadores han desarrollado organoides que pueden regenerarse como el endometrio, el revestimiento del útero que se desprende y se vuelve a formar durante el ciclo menstrual. El equipo utilizó estructuras tridimensionales en miniatura para simular procesos de reparación rara vez vistos, lo que podría informar futuras estrategias terapéuticas para la renovación de tejidos y la curación de heridas. Los hallazgos se publicaron en Cell Stem Cell el 28 de abril.

El endometrio tiene una capacidad única para repararse a sí mismo después del sangrado menstrual sin dejar cicatrices, pero cómo lo hace es un misterio. Hasta este estudio, había sido difícil replicar la actividad en el laboratorio y estudiarla en personas es demasiado invasivo, dice la coautora Konstantina Nikolakopoulou, bióloga molecular que realizó la investigación en el Instituto Friedrich Miescher de Investigación Biomédica en Basilea, Suiza.

“Es fantástico tener un sistema modelo con el que se puedan realizar experimentos”, afirma Deena Emera, bióloga evolutiva del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento en Novato, California. Los conocimientos sobre la reparación del endometrio no sólo ayudarán a los científicos a mejorar la comprensión de enfermedades ginecológicas como la endometriosis, sino que también podrían ser relevantes para la investigación de la regeneración en otros tejidos.

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Tejido cultivado en laboratorio

Los organoides de Nikolakopoulou se desarrollaron sobre la base de modelos que su exsupervisor creó en 2017. Para esos modelos, los investigadores tomaron una biopsia del endometrio de una persona, separaron los tipos de células y mezclaron solo las células epiteliales (el principal tipo de tejido en el endometrio) con una membrana gelatinosa. Esto permitió que las células se autoorganizaran en una estructura esférica hueca que actuaba como el endometrio.

Nikolakopoulou y su equipo llevaron el modelo al siguiente nivel emulando el ciclo menstrual en sus células. Primero, trataron los organoides con estrógeno y progesterona, hormonas que señalan la transición de las fases menstruales. Luego, el equipo retiró las hormonas, lo que ocurre naturalmente en este punto del ciclo debido a la actividad de los ovarios. En las personas, la reducción de la progesterona provoca el desprendimiento del endometrio o menstruación. El tipo de células que desencadenan la muda no estaba presente en el organoide, lo que significó que el equipo tuvo que romper mecánicamente el tejido con una pipeta para simular la degeneración. Luego observaron cómo se regeneraba, como en el endometrio humano.

Nikolakopoulou dice que los organoides son simples y contienen sólo células epiteliales en lugar de un microambiente completo de varios tipos de células, como células inmunes, estromales y endoteliales, y componentes como oxígeno y sangre. Lo mejor es entender primero cómo “descomponer el rompecabezas y luego empezar a aumentar la complejidad”, afirma.

Ayudantes luminales

Investigaciones anteriores en primates han sugerido que las células madre del tejido profundo son responsables de la renovación del endometrio.

Pero cuando Nikolakopoulou y sus colegas analizaron el tejido que desprenden los organoides, vieron que estaban implicadas las células luminales, otro tipo de célula epitelial. Ubicadas en la superficie del endometrio, estas células ayudan a los embriones a implantarse en el endometrio antes del embarazo.

El equipo también descubrió que las células luminales expresaban un gen llamado WNT7A, conocido por favorecer la regeneración de tejidos en primates.

Intrigados por la presencia de WNT7A, los investigadores clonaron los organoides y utilizaron la edición genética para eliminarlos. Descubrieron que el potencial de crecimiento y supervivencia de los clones estaba comprometido en comparación con los organoides originales.

Cuando observaron algunas de las pocas muestras de endometrio que tenían de personas, también detectaron la presencia de células luminales y la expresión de WNT7A antes de que el endometrio se reformara, lo que respalda su papel en la regeneración.

Las direcciones futuras para el desarrollo de organoides deberían ser aumentar la complejidad representada en el microambiente uterino, dice Nikolakopoulou. Emera está de acuerdo en que modelos organoides más avanzados con una mayor diversidad de tipos de células podrían imitar el proceso de descomposición del tejido con mayor precisión que el método mecánico del equipo.

Este artículo se reproduce con autorización y se publicó por primera vez el 1 de mayo de 2026.

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