Algunos tumores hacen más que esconderse del sistema inmunológico. De hecho, pueden manipular las células inmunitarias para ayudar a que el cáncer sobreviva y se propague. Ahora, los investigadores dicen que un medicamento para el asma podría interrumpir ese proceso.
En un nuevo estudio publicado en Nature Cancer, investigadores de Northwestern Medicine descubrieron que muchos tumores parecen utilizar una molécula llamada CysLTR1 para suprimir los ataques inmunológicos. Cuando los investigadores bloquearon esa vía usando montelukast en modelos preclínicos, la versión genérica del medicamento para el asma Singulair®, el crecimiento tumoral se desaceleró en varios tipos de cáncer y algunos tumores comenzaron a responder nuevamente a la inmunoterapia.
Esto podría ser especialmente importante para cánceres agresivos como el cáncer de mama triple negativo, donde la inmunoterapia a menudo no funciona tan bien como esperan los médicos.
“Cuando apagamos este interruptor, ya sea genéticamente o con medicamentos existentes, no sólo ralentizamos el crecimiento del tumor, sino que también ayudamos al sistema inmunológico a recuperar su capacidad para combatir el cáncer”, dijo el autor principal del estudio, Bin Zhang, en un comunicado de prensa.
Cómo un fármaco para el asma ayudó a que los tumores respondieran nuevamente a la inmunoterapia
En el centro del descubrimiento se encuentran los neutrófilos, glóbulos blancos que el cuerpo produce rápidamente durante infecciones y lesiones. Los tumores parecen capaces de redirigir esa respuesta de emergencia para generar grandes cantidades de células inmunosupresoras.
Cuando los investigadores bloquearon CysLTR1 en ratones, el sistema inmunológico pareció ser más capaz de reconocer y atacar los tumores.
El efecto se manifestó en múltiples cánceres, incluido el cáncer de mama triple negativo, el melanoma, el cáncer de ovario, el cáncer de colon y el cáncer de próstata.
En varios casos, los tumores que habían dejado de responder a la inmunoterapia anti-PD1 comenzaron a responder una vez más. Los medicamentos anti-PD1 funcionan eliminando algunos de los “frenos” biológicos que utilizan los cánceres para evitar que las células inmunitarias ataquen a los tumores, aunque muchos cánceres eventualmente se adaptan y se vuelven resistentes.
CysLTR1 puede ayudar a impulsar parte de esa resistencia, lo que podría brindar a los investigadores un nuevo objetivo para hacer que la inmunoterapia sea efectiva durante períodos más prolongados.
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El fármaco contra el asma hizo más que ralentizar el crecimiento del tumor
El tratamiento no sólo destruyó las células inmunitarias problemáticas. En cambio, pareció expulsarlos de su función de protección de tumores.
“En lugar de simplemente eliminar estos glóbulos blancos dañinos, pudimos reprogramarlos en células que apoyan el ataque inmunológico”, explicó Zhang. “Eso significa que no sólo estamos atacando el cáncer, sino que estamos reentrenando un tipo de células inmunes abundantes en el cuerpo para combatir el tumor nuevamente”.
Debido a que los neutrófilos ayudan a combatir las infecciones, preservarlos puede ayudar a evitar el debilitamiento de las defensas inmunitarias normales.
El equipo combinó experimentos con ratones con estudios de células inmunes humanas, muestras de tumores y grandes conjuntos de datos de pacientes con cáncer.
Los investigadores también encontraron que los pacientes con mayor actividad de CysLTR1 tendían a tener peores respuestas a la inmunoterapia y peores tasas de supervivencia en múltiples tipos de cáncer.
Por qué los hallazgos podrían trasladarse rápidamente a ensayos en humanos
Debido a que los médicos han recetado montelukast para el asma y las alergias durante años, el medicamento podría pasar a ensayos contra el cáncer mucho más rápido que un tratamiento completamente nuevo, dado que ya conocemos gran parte del perfil de seguridad y los efectos secundarios del medicamento.
El siguiente paso es determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse y cómo medicamentos como montelukast podrían funcionar junto con los tratamientos de inmunoterapia existentes antes de pasar a los ensayos clínicos.
“Es posible que podamos probarlo de forma rápida y segura en pacientes con cáncer para mejorar la inmunoterapia. Especialmente en cánceres agresivos, como el cáncer de mama triple negativo, donde se necesitan con urgencia nuevas opciones”, dijo Zhang.
Este artículo no ofrece asesoramiento médico y debe utilizarse únicamente con fines informativos.
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