tEl cerebro ansioso es un vigilante con esteroides, programado para percibir el peligro en todo momento. Esta vigilancia extrema activa respuestas biológicas al estrés que exacerban la ansiedad, creando un círculo vicioso. Romper este ciclo es clave para tratar la ansiedad, pero las farmacoterapias tradicionales son moderadamente efectivas y tienen efectos secundarios importantes.
El reciente interés en los beneficios de los psicodélicos para los trastornos psicológicos hace que los científicos aprovechen sus propiedades reductoras de la ansiedad para idear nuevas terapias sin viajes. En un estudio reciente publicado en Cienciainvestigadores del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéutica (IPN) de la Universidad de California en Davis estudiaron la neurobiología de los psicodélicos en un modelo de ratón para identificar cómo causan alucinaciones y también aplastan la ansiedad.1
David Olson, neurocientífico químico y director del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéutica de la Universidad de California, Davis, tiene la misión de comprender la neurobiología de los psicodélicos y utilizar esta información para optimizar el desarrollo de terapias.
David Olson
“Hemos estado tratando de comprender cómo los psicodélicos hacen lo que le hacen al cerebro y luego usan la información para generar terapias optimizadas… versiones más seguras de los psicodélicos. [including non-hallucinogenic variants] que sean más escalables y serían accesibles a una población de pacientes más amplia”, dijo David Olsonneurocientífico químico del IPN y coautor del estudio.
Olson colaboró con Cristina Kimneurocientífico y bioingeniero del IPN, para explorar qué circuitos neuronales en el cerebro median los efectos alucinógenos y ansiolíticos de las drogas psicodélicas. “Estábamos interesados en cómo los psicodélicos modulan un conjunto particular de neuronas en una región del cerebro llamada corteza prefrontal medial. esta región [has] “Se ha implicado en provocar efectos ansiolíticos y también efectos secundarios alucinógenos de los psicodélicos”, dijo Kim.
Kim, Olson y sus equipos examinaron los cambios en los niveles basales de ansiedad en ratones. Los ratones ansiosos están menos interesados en explorar espacios abiertos y adoptan comportamientos compulsivos, como enterrar objetos extraños en su ropa de cama. Los investigadores expusieron ratones a la psicodélica 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina (DOI) y rastrearon su comportamiento. DOI disminuyó los comportamientos ansiosos pero también provocó que los ratones movieran la cabeza, un signo de actividad similar a los alucinógenos.
“Vimos ambos efectos inmediatamente después de la administración del fármaco”, dijo Kim. “Si esperábamos seis horas, descubrimos que aún podíamos ver los efectos ansiolíticos, pero ya no veíamos esas respuestas de contracción de la cabeza”. Esto indicó a los investigadores que los efectos ansiolíticos y de alteración mental de los psicodélicos pueden estar mediados por diferentes circuitos neuronales en el cerebro.
Utilizaron scFLARE2, una técnica de etiquetado molecular, para marcar las neuronas de la corteza prefrontal que estaban más activas después de la administración de DOI y luego reactivaron estas células al día siguiente utilizando optogenética. En ese momento, la droga psicodélica estaba inactiva y los investigadores pudieron imitar el efecto ansiolítico. También utilizaron la secuenciación de ARN para identificar los tipos de células que activan los psicodélicos. “Una cosa interesante acerca de la herramienta de etiquetado es que una vez que etiqueta una célula activada por DOI, básicamente marca esa célula con una transcripción extranjera”, dijo Kim. “Podríamos tratar animales con DOI, etiquetarlos y luego microdiseccionar las neuronas y realizar la secuenciación del ARN de un solo núcleo, y obtener toda esta información sobre la identidad molecular de las células y si tenían un historial de actividad celular activada por la transcripción, por la droga psicodélica”.
Christina Kim, neurocientífica y bioingeniera del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéutica de la Universidad de California, Davis, aplica herramientas moleculares de vanguardia para desentrañar el misterio de cómo los psicodélicos ejercen sus efectos en el cerebro.
Michael O’Neill
Además de las neuronas del receptor de serotonina 2A (5-HT2AR), que median los efectos alucinógenos y neuroplásticos de los psicodélicos, los investigadores identificaron redes neuronales interconectadas adicionales en la corteza prefrontal medial que participan en la reducción de la ansiedad. Si bien las neuronas 5-HT2AR pueden impulsar la respuesta a los psicodélicos, los efectos ansiolíticos dependen de la actividad posterior en otras redes.
Steven Barkerneuroquímico y profesor emérito de la Universidad Estatal de Luisiana, que no participó en este estudio, expresó entusiasmo por el trabajo. “En términos de terapia psicodélica, es un beneficio real para este campo. Uno de los inconvenientes de la terapia psicodélica en estos momentos es la necesidad de controlar al paciente. No puedes darles un frasco de pastillas y enviarlos a casa”, dijo. “Al eliminar el efecto alucinógeno, pueden crear nuevos fármacos que tengan efectos beneficiosos sin tener que vigilar al paciente durante la administración. Perdimos tantos años sin examinar estos compuestos que realmente ha sido una farsa científica”.
Olson tiene esperanzas sobre el futuro de la investigación en neurobiología psicodélica. “Los psicodélicos existen desde hace mucho tiempo, pero recién ahora estamos entrando en una era de la neurociencia moderna en la que tenemos las herramientas necesarias para comenzar a desentrañar algunos de estos misterios”, dijo.