Medicina de precisión: una nueva era en la terapia del cáncer

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Medicina de precisión en el cáncer

Medicina de precisión para el cáncer El tratamiento implica adaptar los tratamientos a la genética y el estilo de vida de un paciente individual, así como a las características celulares y moleculares de su tumor y su microambiente.¹ Los científicos y médicos suelen referirse a la medicina de precisión como medicina personalizada, medicina individualizada o terapia dirigida. La medicina de precisión es una alternativa clave a los tratamientos estándar actuales, como quimioterapia y radiaciónque sólo son eficaces en un subconjunto de pacientes y son tóxicos para los tejidos sanos y las células cancerosas.²

El cáncer es una enfermedad extremadamente heterogénea; Hay cientos de tipos diferentes de cánceres, muchos de los cuales tienen subtipos basados ​​en sus características moleculares.² Los médicos utilizan la medicina de precisión para identificar qué terapias serán efectivas para pacientes individuales mediante el análisis de las mutaciones genéticas que impulsan la tumorigénesis u otras características moleculares del tumor, por ejemplo mediante secuenciación de próxima generación.³

¿Cuándo se utiliza la medicina de precisión para el tratamiento del cáncer?

Los médicos pueden utilizar la medicina de precisión en oncología cuando un tumor no responde a los tratamientos estándar actuales, como la quimioterapia y la radiación. Ellos pueden secuenciar el genoma del tumor para identificar mutaciones genéticas que impulsan el crecimiento del tumor o contribuyen a la resistencia al tratamiento, y luego usar esta información para hacer coincidir el tumor con un tratamiento adecuado.³

Los médicos también utilizan la medicina de precisión para evaluar el riesgo de que una persona desarrolle cáncer. Por ejemplo, si una persona tiene antecedentes familiares conocidos de cáncer, la secuenciación del genoma puede determinar si porta una mutación heredada que la ponga en riesgo de sufrir cáncer. alto riesgo de desarrollar cáncer en el futuro. Las personas con alto riesgo pueden hacerse pruebas periódicas para detectar signos de cáncer y recibir tratamiento en etapas más tempranas de la enfermedad para obtener un mejor pronóstico.⁴

Tabla 1: Ejemplos de medicina de precisión en oncología, incluido el biomarcador o gen al que se dirigen y el tipo de cáncer relevante.

Ejemplos de medicina de precisión en el cáncer

Tratamientos personalizados para mutaciones específicas del cáncer.

El primer ejemplo importante de medicina oncológica de precisión fue el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). El principal impulsor de la leucemia mieloide crónica es un oncogén de fusión conocido como BCR-ABLque es el resultado de una translocación cromosómica.⁵ A finales de la década de 1990, los científicos desarrollaron un fármaco llamado imatinib que inhibe la proteína de fusión resultante, lo que lleva a una drástica mejores resultados clínicos; ahora suele ser la primera línea de tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica en lugar de quimioterapia.⁹ Desde entonces, los investigadores han identificado muchas otras mutaciones y tratamientos dirigidos a diferentes tipos de cáncer.

Biomarcadores para el diagnóstico, la eficacia del tratamiento y la resistencia del cáncer.

Los médicos ahora pueden diagnosticar el cáncer, realizar perfiles moleculares de tumores, evaluar la eficacia del tratamiento del cáncer y monitorear la progresión de la enfermedad y la carga tumoral utilizando Prueba de ADN libre de células (cfDNA)que es otra forma de medicina personalizada.¹⁰ Utilizando un procedimiento conocido como biopsia liquidalos médicos recolectan el ADN tumoral circulante (ctDNA) que se encuentra en la sangre periférica de un paciente y analizan la muestra con un análisis de sangre, eliminando la necesidad de técnicas invasivas de biopsia de tejido.¹¹

Ver también “Los fundamentos y aplicaciones del ADN libre de células“

Los científicos también utilizan la medicina de precisión en la terapia del cáncer para encontrar biomarcadores de resistencia al tratamiento. Por ejemplo, intrínseco y adquirido. resistencia a la quimioterapia es común en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) y representa un obstáculo importante en el tratamiento exitoso de esta enfermedad.¹² Están ahora varios biomarcadores que puede predecir la resistencia de los tumores TNBC a la quimioterapia, lo que ayuda a informar mejores opciones de tratamiento.¹² Biomarcadores similares de resistencia a radioterapia están surgiendo.¹³

Medicina de precisión en inmunoterapia contra el cáncer.

Otra forma en que los científicos aprovechan el poder de la medicina de precisión en el tratamiento del cáncer es mediante la inmunoterapia dirigida. Receptor de antígeno quimérico (CAR) Terapia con células T Implica recolectar células T de un paciente o donante sano y diseñarlas para que expresen un receptor que se dirija a antígenos únicos y específicos expresados ​​en diferentes células cancerosas.¹⁴ Las células T diseñadas luego se expanden y se infunden nuevamente en el paciente, donde reconocen y matar las células cancerosas más eficazmente.¹⁴

Ver también “Los fundamentos del microambiente tumoral“

Otras inmunoterapias de medicina de precisión incluyen vacunas contra el cáncer y anticuerpos monoclonales, como pembrolizumab. Este medicamento es un inhibidor del punto de control inmunológico que se dirige a la proteína de muerte programada 1 (PD-1), que se expresa en las células inmunitarias, y a su ligando, el ligando de muerte programada 1 (PD-L1), que se expresa en algunas células cancerosas.¹⁵ Las células cancerosas a menudo secuestrar la vía PD-1/PD-L1 evadir el sistema inmunológico; Al regular positivamente su expresión superficial de PD-L1, las células cancerosas desencadenan el agotamiento inmunológico dentro del microambiente tumoral. Pembrolizumab bloquea PD-1 para prevenir esto.^dieciséis Los médicos también utilizan El propio PD-1 como biomarcador en medicina de precisión para identificar pacientes que se beneficiarían de este tipo de tratamiento.¹⁵

Referencias

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