Las células caníbales inspiran la mejora del tratamiento del cáncer
Dar a las células apetito por el cáncer podría mejorar los tratamientos
Macrófago (verde) consumir células cancerosas.
De “Hyperactive Rac Stimulates Canibalism of Living Target Cells and Enhances CAR-M-Mediated Cancer Cell Killing”, por Abhinava K. Mishra et al., en Biología Celular; Diciembre de 2023.
En los organismos vivos, algunas células devorar sin piedad a los demás. Este “canibalismo celular” es un proceso natural común: dentro de su propio cuerpo, los glóbulos blancos están consumiendo millones de glóbulos rojos viejos en este segundo. Nueva investigación publicada en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. sugiere que el uso de un grupo de genes para estimular tal comportamiento caníbal podría mejorar una nueva inmunoterapia contra el cáncer.
La idea comenzó cuando la bióloga Denise J. Montell, autora principal del nuevo artículo, y sus colegas notaron que las formas hiperactivadas de genes de la familia Rac, que ayudan a las células a envolver las cosas que intentan ingerir, estaban causando la muerte del tejido en la mosca de la fruta. embriones. Resultó que los genes modificados hacen que las células consuman a sus vecinas en “un frenesí alimentario”, dice Montell. Los humanos tienen sus propias versiones de estos genes, llamadas RAC, y Montell se preguntaron si podrían ayudar a su nueva colega Meghan Morrissey en la Universidad de California, Santa Bárbara, con su trabajo sobre la inmunoterapia contra el cáncer CAR-M.
CAR-M, que se encuentra actualmente en pruebas en humanos en sus primeras etapas, se centra en los macrófagos: glóbulos blancos que naturalmente absorben sustancias nocivas pero que generalmente son inútiles contra el cáncer. CAR-M implica recolectar los macrófagos (M) de un paciente y modificarlos genéticamente para agregar proteínas llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR), que permiten a los macrófagos reconocer las células cancerosas. Luego, los macrófagos se devuelven al paciente, donde las células diseñadas deberían cazar y consumir los cánceres. Una inmunoterapia relacionada ya en uso es más eficaz para los cánceres de sangre; Los investigadores esperan que CAR-M pueda atacar tumores sólidos, como el cáncer de mama o de pulmón. La investigación de Morrissey era prometedora, pero había observado que muchos macrófagos sólo “mordisqueaban” células cancerosas. Montell sospechaba que podrían utilizar RAC para dar a las células un apetito más vigoroso.
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Crédito: De “Hyperactive Rac Stimulates Canibalism of Living Target Cells and Enhances CAR-M-Mediated Cancer Cell Killing”, de Abhinava K. Mishra et al., en Biología Celular; Diciembre de 2023.
En el nuevo estudio, Montell, Morrissey y sus colegas encontraron que, al menos en el laboratorio, la hiperactivación RAC De hecho, los genes de los macrófagos los volvieron hambrientos de células cancerosas humanas. El equipo ahora está analizando colaboraciones con empresas de biotecnología para probar estos hallazgos en tejidos más grandes y en ratones con tumores. Montell tiene la esperanza de que, si esos experimentos funcionan, las pruebas podrían “pasar de ratones a personas con relativa rapidez”.
“Esta es sin duda una traducción realmente interesante entre una observación de la biología básica y su aplicación a cómo se podría diseñar una célula inmune de mamífero”, dice Nathan Singh, oncólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, que se especializa en inmunoterapia CAR. investigación. Una parte crucial de los ensayos con animales será asegurarse de que los macrófagos consuman sólo tumores, añade: “Demostrar que lo hace de forma específica para cada tejido será, por supuesto, fundamental”.
Crédito: De “Hyperactive Rac Stimulates Canibalism of Living Target Cells and Enhances CAR-M-Mediated Cancer Cell Killing”, de Abhinava K. Mishra et al., en Biología Celular; Diciembre de 2023.