Eli Lilly’es reciente adquisición de Punto Biofarmacéutico acerca el mercado a una adopción más amplia de radiofármacos para la terapia del cáncer. Quizás sorprenda a algunos, la tecnología de microesferas sonicadas, como la que está siendo pionera en buque, ya se ha demostrado que radiosensibiliza las células cancerosas a la radioterapia de haz externo. Por lo tanto, el concepto de “endoradioterapia”, acuñado hace 20 años, que utiliza radioconjugados administrados por vía intravenosa, puede optimizarse de manera similar usándolo junto con microesferas de gas y ultrasonido.
Veamos esta sinergia potencial de estas tecnologías dispares que mejoran los fármacos.
También conocido como Oncología nuclear teranósticasu ventaja radica en la capacidad de predeterminar la avidez del radiofármaco hacia el tumor de un paciente específico en las imágenes PET/CT de estadificación previa al tratamiento.[1] Incluso con la orientación radiomarcada a receptores tumorales y biomarcadores, todavía quedan por abordar los desafíos clásicos de la biodistribución oncológica, como la penetración del estroma, así como las limitaciones de los tiempos de residencia cortos en las lesiones neoplásicas.[2] Debido a que dependen de concentraciones nanomolares,[3] Los radiofármacos podrían tener efectos notablemente mejores si se formularan conjuntamente con las microesferas lipídicas Imagent® de Vesselon para penetrar el estroma y aumentar la captación tumoral de manera múltiple. Este efecto se demostró dramáticamente cuando Vesselon aumentó un agonista de STING con un 658% de aumento en la concentración tumoral de esa pequeña molécula.[4]
Además de un aumento de la entrega aumentada por la sonoporación, muchos otros modos de acción celular cambian las características de recepción de las células, incluido uno que mejora la radiosensibilización de los tumores. La revisión de El Kaffas sobre este efecto describe cómo múltiples investigaciones han demostrado que las microesferas sonicadas pueden perturbar mecánicamente las membranas celulares, lo que resulta en una mejora de la radiación basada en ceramidas que ocurre incluso con dosis bajas de radiación (2 a 6 Gy), particularmente con células endoteliales.[5]
Más recientemente, dos artículos confirman estos efectos con un convincente trabajo in vivo. McNabb demostró una mejora del efecto de la radiación y un efecto antitumoral superior de la combinación de microesferas, ultrasonido y radioterapia en comparación con tratamientos individuales de cada uno por separado. El crecimiento del tumor se inhibió al máximo con radioterapia fraccionada combinada con la terapia basada en microburbujas estimuladas por ultrasonido en conejos blancos de Nueva Zelanda con xenoinjertos de PC3 de tumor de próstata.[6] Y Sharma validó la eficacia del uso de programas fraccionados de microesferas estimuladas acústicamente y radiación del tumor completo para mejorar la respuesta a la radioterapia en un tumor PC3 humano en un modelo de ratón. El estudio concluyó que es la primera investigación a largo plazo de la combinación de microesferas sonicadas y terapia XRT que muestra un control efectivo sobre la progresión de tumores sólidos y allana el camino para iniciar ensayos clínicos.[7]
En esencia, se puede considerar la endorradioterapia como la “dosificación fraccionada” definitiva que utiliza concentraciones nanomolares y depende de ligandos específicos para mover el radionúclido cerca del tumor. Vesselon puede promover la localización de más radiofármacos en el microambiente del tumor y luego activar la estimulación biofísica de las células endoteliales para promover la radiosensibilización.
Debido a que Vesselon ofrece una capacidad sin precedentes para autoensamblar microesferas de gas y liposomas, cada radiofármaco coformulado con Imagent representaría una nueva entidad patentada. Además, El proceso de coformulación es un sencillo procedimiento in situ de 5 minutos. eso funcionaría a la perfección con las preparaciones de dosis bastante complicadas inherentes a las terapias que requieren una radiofarmacia in situ.
El panorama radiofarmacéutico es otra clase de fármacos que la plataforma única de Vesselon puede mejorar la eficacia clínica con un perfil de fricción regulatorio bajo y un caso de uso empresarial que se adapta bien a los estándares de práctica clínica incluso de estos nuevos procedimientos terapéuticos.
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Referencias
- Turner JH. Una introducción a la práctica clínica de la teranóstica en oncología. Radiología británica J 2018; 91: 20180440.
- Galbiati A. Un radioconjugado de molécula pequeña dirigido a FAP dimérico con captación tumoral alta y prolongada. J Medicina Nuclear 2022 63 1852–1858
- Hennrich, U. Lutathera®: El primer radiofármaco aprobado por la FDA y la EMA para la terapia con radionúclidos receptores de péptidos. Productos farmacéuticos (Basilea). Septiembre de 2019; 12(3): 114.
- Xu, J. La administración mejorada por sonoporación de modulación inmunitaria robusta y regresión tumoral inducida por agonistas de STING. Terapéutica avanzada. 2021, 2100154
- El Kaffas A. Efectos biomecánicos de las microburbujas: de la radiosensibilización a la muerte celular. Oncológico futuro. (2015) 11(7), 1093–1108
- McNabb E et al. Mejora de los tumores con radiación de microburbujas estimulada por ultrasonido: evaluación del tratamiento fraccionado y de dosis única. (2020) MÁS UNO 15(9): e0239456
- Sharma y cols. Mejora de microburbujas estimuladas por ultrasonido de radiación fraccionada para el tratamiento de tumores. Cáncer BMC (2023) 23:693
Vesselon desarrolla coformulaciones de fármacos patentables utilizando una microesfera lipídica biofísicamente activada y liposomas autoensamblables aprobados por la FDA. Estas coformulaciones hacen que los tejidos específicos sean más receptivos a los fármacos terapéuticos de forma segura, produciendo niveles de eficacia sin precedentes.
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