Los científicos han descubierto una manera de detonar las “puertas” que conducen al corazón de los tumores cancerosos, abriéndolas de par en par para tratamientos farmacológicos.
La estrategia funciona activando una “bomba de tiempo” en las células que recubren los vasos sanguíneos asociados a un tumor.
Estos vasos controlan el acceso al tejido tumoral y, hasta que se abren, las células inmunitarias diseñadas no pueden acceder fácilmente al tejido tumoral. cáncer para combatirlo.
La bomba de tiempo en estas células es en realidad un receptor “muerte”, llamado Fas (o CD95).
Cuando se activa por el anticuerpo correctodesencadena la muerte programada de esa célula.
Científicos de la Universidad de California, Davis (UCD) y la Universidad de Indiana argumentar que hasta hace poco Fas ha sido “infravalorado en la inmunoterapia contra el cáncer”. Hasta la fecha, ni un solo Fas anticuerpo ha llegado a ensayos clínicos.
En experimentos recientes utilizando modelos de ratón y líneas celulares humanas, los científicos de la UCD finalmente han identificado anticuerpos que, cuando se unen a los receptores Fas, desencadenan efectivamente la autoimplosión.
“Los esfuerzos anteriores para atacar este receptor no han tenido éxito. Pero ahora que hemos identificado este epítopo, podría haber un camino terapéutico para atacar a Fas en los tumores”. explica inmunólogo y autor principal del estudio Jogender Tushir-Singh.
El anticuerpo que se une a este epítopo (una parte específica del receptor de muerte), esencialmente representa el interruptor de muerte de la célula.
Una vez que se abre este punto de control inmunológico, otras terapias contra el cáncer, como la terapia CAR-T, pueden obtener acceso a más objetivos, que a menudo están agrupados y ocultos dentro del tumor.
Terapia CAR-T Funciona programando los propios glóbulos blancos de una persona, llamados células T, para unirse y atacar tipos específicos de células cancerosas.
Sin embargo, estas células inmunitarias adaptadas normalmente no pueden superar a las células “espectadoras” que carecen de los antígenos reconocibles que normalmente se utilizan para atacar las células tumorales.
Como resultado, la terapia CAR-T solo ha sido aprobada para tratar cánceres de sangre o leucemia. Él no logra proporcionar un éxito constante contra los tumores sólidos.
“A menudo se les llama tumores fríos porque las células inmunitarias simplemente no pueden penetrar los microambientes para proporcionar un efecto terapéutico”. explica Tushir-Singh.
“No importa qué tan bien diseñemos los anticuerpos que activan el receptor inmunológico y las células T si no pueden acercarse a las células tumorales. Por lo tanto, necesitamos crear espacios para que las células T puedan infiltrarse”.
En experimentos recientes en la UCD, los científicos desarrollaron dos anticuerpos diseñados que fueron “sumamente efectivos” para unirse a los receptores Fas y provocar que las células circundantes implotaran por sí solas. Esto fue cierto en modelos de cáncer de ovario y en muchas otras líneas de células tumorales probadas en el laboratorio.
El ligando de Fas desarrollado por los investigadores pudo activar dos partes críticas del receptor de Fas, lo que, según los investigadores, debería investigarse más a fondo. Estas partes tienen potencial como futuros objetivos farmacológicos.
Si algún día se pueden diseñar células CAR-T para que también se dirijan a estas partes del receptor en las células espectadoras, la terapia podría ser mucho más eficaz contra los tumores.
“Debemos conocer el estado de Fas de un paciente, en particular las mutaciones alrededor del epítopo descubierto, antes incluso de considerar administrarle CAR-T”. dice Tushir-Singh.
“Este es un marcador definitivo de la eficacia del tratamiento de la terapia CAR-T. Pero lo más importante es que prepara el escenario para desarrollar anticuerpos que activen Fas, maten selectivamente las células tumorales y potencialmente respalden la terapia con células CAR-T en tumores sólidos”.
El estudio fue publicado en Muerte celular y diferenciación.