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Debido a que los niveles anormales de citocinas en el microambiente tumoral impulsan la patogénesis del cáncer, los científicos actualmente están generando terapias dirigidas a estas proteínas.

Clas ytocinas son proteínas pequeñas y secretadas Los agentes que transmiten mensajes entre células y miembros de esta superfamilia incluyen quimiocinas, factores de crecimiento, interleucinas, interferones, factores estimulantes de colonias y factores de necrosis tumoral (TNF).1 Producidas por muchos tipos de células, incluidas las células inmunitarias, estas moléculas pueden actuar sobre las células que las generan o sobre las células cercanas. Al unirse a sus receptores de superficie, las citocinas desencadenan cascadas de señalización asociadas con muchos procesos celularescomo diferenciación, reparación de tejidos, proliferación, migración y respuestas inmunes.1 Debido a que estas proteínas afectan diversas vías, los investigadores han investigado su participación en muchas enfermedades, incluidos el cáncer, los trastornos inflamatorios y las enfermedades autoinmunes, y han establecido que la desregulación de las citocinas contribuye a su patogénesis.

¿Objetivos de fármacos contra el cáncer o terapias potenciales?

Los científicos determinaron que la sobreexpresión de algunos citocinas o sus receptorescomo TNF, interleucina-6 (IL-6), receptor de IL-6, interleucina-1β (IL-1β) y receptor de interleucina-1, en las células cancerosas promueve su excesiva proliferación, expansión y resistencia a las terapias.1 Además, el aumento de la secreción de citoquinas de las células malignas recluta células estromales e inmunosupresoras en el sitio del tumor, lo que resulta en una producción elevada de matriz extracelular, generación de nuevos vasos sanguíneos y evasión inmune. Esto permite que las células cancerosas generen su microambiente tumoral (TME) ideal que respalda su crecimiento y al mismo tiempo limita la actividad inmune antitumoral.

Para superar la desregulación de las citocinas en el cáncer, los investigadores idearon varias estrategias para neutralizar las actividades de las citocinas protumorales e inducir respuestas inmunitarias antitumorales protectoras. Los científicos han diseñado antagonistascomo anticuerpos monoclonales, inhibidores de moléculas pequeñas y trampas de citocinas, para impedir la progresión del cáncer uniéndose directamente a las citocinas o sus receptores y bloqueando la activación de vías de señalización específicas.2 Por ejemplo, mogamulizumabel anticuerpo monoclonal contra el receptor 4 de quimiocina CC, está mostrando resultados prometedores en pacientes con una variedad de cánceres, incluidos leucemia-linfoma de células T en adultos, cáncer de pulmón y linfoma cutáneo de células T.3

Una ilustración de células que crecen en presencia de citocinas.

Los investigadores dependen de citocinas recombinantes para el cultivo de células inmunitarias y la generación de inmunoterapia.

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Alternativamente, han empleado citocinas directamente como terapias, incluido el interferón-α (IFN-α) y la interleucina-2 (IL-2). Al administrar citoquinas recombinantes por vía intravenosa, los médicos aumentan sus niveles en el TME para promover la apoptosis de las células cancerosas o la estimulación inmune. Sin embargo, las citoquinas tienen vidas medias circulatorias cortas y puede afectar tanto a las células malignas como a las normales, provocando efectos no deseados y toxicidad.4 Los investigadores ahora están investigando nuevos métodos para mejorar su llegada al tumor, como fusionar citocinas con anticuerpos u otras proteínas, diseñar nanopartículas para transportar las moléculas o emplear células madre mesenquimales que se dirigen al tumor y expresan las citocinas terapéuticas. Además, los médicos han comenzado a utilizar citocinas o antagonistas de citocinas. junto con las terapias contra el cáncer existentes para mejorar su eficacia y disminuir sus efectos adversos.1

Además de los tratamientos dirigidos y basados ​​en citoquinas, los científicos también emplean estas proteínas para producir terapias celulares. Los investigadores utilizan citocinas, como IL-2, interleucina-7 (IL-7), interleucina-15 (IL-15) e interleucina-21 (IL-21) para cultivar células inmunes para inmunoterapias contra el cáncer, incluidas terapias con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) o con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL).1

Elección de citocinas de alta calidad para investigación y aplicaciones clínicas

Las citocinas seguras y de alta calidad son fundamentales tanto para los científicos que investigan la importancia de citocinas particulares para la patogénesis del cáncer y la actividad inmune antitumoral como para aquellos que desarrollan inmunoterapias o terapias anticitocinas para el tratamiento del cáncer. Con más de 800 productos de citoquinas, Sino Biological ofrece una amplia gama de citocinas recombinantes, como IFN-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-15, IL-21 y TNF, de una variedad de especies que incluyen humanos, ratones, ratas y más. El riguroso proceso de control de calidad que utiliza la empresa para evaluar la pureza, los niveles de endotoxinas, la esterilidad y la presencia de micoplasmas garantiza que sus productos de grado de investigación muestren una alta pureza, bioactividad, estabilidad y consistencia entre lotes. Esto permite a los investigadores obtener resultados de investigación confiables. Además, Sino Biological ofrece citocinas recombinantes estables y de calidad aún mayor, que producen siguiendo los estándares de buenas prácticas de fabricación (GMP). Debido a este estricto proceso de fabricación, estos Citoquinas de grado GMP Tienen excelentes perfiles de seguridad, lo que los hace ideales para el desarrollo de terapias celulares, como las terapias TIL y CAR T.

Referencias

  1. DJ adecuado, Balkwill FR. Aprovechamiento de citocinas y quimiocinas para la terapia del cáncer. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19(4):237-253.
  2. Berraondo P, et al. Citocinas en la inmunoterapia clínica contra el cáncer.. Hno. J Cáncer. 2019;120(1):6-15.
  3. Zhang T, et al. Perfil de seguridad y eficacia de mogamulizumab (Poteligeo) en el tratamiento del cáncer: evidencia actualizada de 14 estudios. Cáncer de BMC. 2021;21(1):618.
  4. Deckers J, et al. Ingeniería terapéutica con citoquinas. Nat Rev Bioeng. 2023;1(4):286-303.
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