Si bien las terapias genéticas basadas en vectores virales, como las que emplean virus adenoasociados, están aumentando en popularidad, los científicos enfrentan varios desafíos al desarrollarlas.
GRAMOLa genética contribuye al desarrollo y progresión de casi todos enfermedades humanas Desde trastornos genéticos raros hasta cáncer.1 Los médicos suelen recetar medicamentos para ayudar a los pacientes que padecen enfermedades genéticas, pero muchos productos tratan sus síntomas sin abordar la causa subyacente. Sin embargo, eso cambió con el desarrollo de la terapia génica. Estos tratamientos corregir errores genéticos en las células del paciente in vivo utilizando varias estrategias, como reemplazar genes defectuosos con copias funcionales, alterar la expresión genética y editar mutaciones en el genoma.2 Desde agosto de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado ocho terapias genéticas y hay muchos más en la línea de desarrollo preclínico y clínico.3
Diseño de terapias genéticas óptimas
Para generar terapias genéticas exitosas capaces de administrar ácidos nucleicos a células y tejidos específicos, los científicos deben diseñar cuidadosamente sus productos. Pueden emplear cualquiera de los dos métodos: virus recombinantescomo adenovirus, virus adenoasociados (AAV), retrovirus o lentivirus, o plataformas no virales, como nanopartículas lipídicas, para transportar los plásmidos, moléculas de ADNc o ARN elegidos.2 Sin embargo, no todos los vectores tienen propiedades equivalentesy algunos poseen mayores capacidades de envasado, eficiencia de administración, especificidades tisulares e inmunogenicidad.4 Por ejemplo, diferentes serotipos de AAV son más capaces de transducir determinados tipos de tejidos, como AAV12 en las células de las glándulas salivales.5 Además, diferentes combinaciones de cargas útiles y vectores alterarán aspectos de la funcionalidad del producto de terapia genética, incluida la biodistribución, la expresión transgénica, la dosis requerida para el tratamiento, la toxicidad y el efecto biológico.
Con la esperanza de generar rápidamente una terapia génica, muchos investigadores intentan pasar de las pruebas in vitro a los estudios in vivo lo más rápidamente posible. Pero los altos costos asociados con el mantenimiento de los modelos animales impiden a los científicos probar múltiples versiones de su producto. Sin optimizar la terapia génica en las etapas anteriores, este enfoque a menudo retrasa o detiene el desarrollo de la terapia, lo que cuesta tiempo y dinero. Además, los científicos a menudo subestiman la dificultad de fabricar de manera rápida, confiable y segura terapias de alta calidad en las cantidades necesarias requeridas para cada etapa del proceso de desarrollo. Los investigadores han desarrollado varias estrategias para superar las limitaciones en sus flujos de trabajo existentes. Pueden realizar pruebas in vitro o ex vivo adicionales para ayudar a reducir los riesgos porque estos sistemas modelo son más rentables que los modelos animales. Esto permite a los científicos analizar diferentes combinaciones de carga útil y empaquetamiento y asegurarse de haber generado una terapia génica óptima.
Ayudando a los científicos a desarrollar las próximas terapias genéticas
La amplia cartera de productos y servicios de Charles River ayuda a los investigadores a optimizar el diseño y el desarrollo de sus terapias genéticas virales.
Río Charles
Para asegurarse de tener los materiales necesarios para cada fase de prueba, los investigadores también pueden confiar en soluciones de plásmidos y vectores virales disponibles comercialmente, como los que ofrece Charles River como parte de su Portafolio de productos y servicios de terapia génicaLa empresa fabrica plásmidos de empaquetado de vectores virales de AAV y lentivirus (LVV) de grado de investigación, de alta calidad y de buenas prácticas de fabricación para proporcionar a los científicos un concepto integral para curar la cartera lista para todas las etapas del desarrollo de la terapia. Charles River también suministra materiales de referencia de AAV y LVV que expresan etiquetas y reporteros fluoróforos para usar como controles para ensayos in vitro e in vivo. Además de los productos listos para usar, la empresa ofrece a los investigadores opciones para plásmidos de AAV y LVV personalizados diseñados y fabricados con su elección de promotores, etiquetas y reporteros. Esto les permite adaptar la construcción para satisfacer sus necesidades específicas de productos. Los científicos también pueden emplear el servicio de empaquetado de vectores virales, que proporciona partículas lentivirales y AAV recombinantes listas para usar para proyectos de cualquier tamaño, como pruebas in vitro a pequeña escala, estudios animales a gran escala y ensayos clínicos de etapa avanzada. Charles River se asocia con los científicos para brindarles los productos, servicios, experiencia y apoyo que necesitan para producir las próximas terapias genéticas innovadoras.