Los investigadores han encontrado que un medicamento llamado buthionina sulfoximina (BSO) puede imitar los poderosos efectos contra la obesidad de una dieta especializada, ofreciendo un nuevo enfoque prometedor para el control de peso que no requiere restricción dietética.
El estudio, publicado el 7 de abril En el revista envejecimientodemuestra que BSO previene la acumulación de grasa al tiempo que permite los hábitos alimenticios normales, una ventaja sobre muchos enfoques actuales de pérdida de peso que dependen de la supresión del apetito o los estrictos cambios en la dieta.
Cómo una droga podría reemplazar una dieta desafiante
La investigación, dirigida por científicos de la Fundación Orentreich para el avance de la ciencia, se basa en hallazgos anteriores sobre la restricción de aminoácidos de azufre (SAAR), una dieta especializada que reduce drásticamente la ingesta de metionina y cisteína. Si bien SAAR ha mostrado notables beneficios para la salud en los animales de laboratorio, incluida una reducción de peso del 50% en ratones obesos en solo tres semanas, la implementación de esta dieta en humanos ha demostrado ser un desafío.
“Los datos demuestran que BSO recapitula los efectos contra la obesidad inducidos por SAAR y que GSH desempeña un papel mecanicista”, señalaron los investigadores en su artículo, refiriéndose a Glutatione (GSH), un compuesto que parece fundamental para cómo funcionan tanto la dieta como la drogas.
La investigación se centró en si la reducción farmacológica de los niveles de GSH en el cuerpo, lo que sucede naturalmente durante la dieta SAAR, podría producir beneficios similares sin requerir cambios en la dieta. Este enfoque podría proporcionar un camino más fácil a las mismas mejoras en la salud.
Resultados impresionantes en la prevención de la acumulación de grasa
El equipo de investigación realizó un estudio de 13 semanas con ratones obesos sobre dietas altas en grasas. Dividieron los ratones en cuatro grupos: uno que recibe una dieta de control (CD), otro que recibió la dieta SAAR, un tercero que recibe la dieta SAAR más N-acetilcisteína (NAC) que aumenta GSH, y una cuarta recibe la dieta de control más BSO.
En comparación con los ratones con la dieta estándar alta en grasas, los que recibieron BSO mostraron significativamente menos aumento de peso. Si bien no es tan dramático como los efectos de la dieta SAAR en sí, los ratones tratados con BSO mantuvieron un peso estable durante todo el estudio a pesar de consumir una dieta alta en grasas.
Hallazgos clave del tratamiento con BSO
- Prevención de un mayor aumento de peso a pesar del consumo de dieta alta en grasas
- Reducción de la frecuencia de gotas de grasa hepática (31% de los niveles de grupo de control)
- Disminución del peso del depósito de grasa epididimal (75% de los niveles de grupo de control)
- Reducción de la masa total de grasa corporal (72% del grupo de control)
- Preservación de la masa muscular magra (a diferencia de la dieta SAAR, que la redujo)
- Sin reducción en la ingesta de alimentos (a diferencia de muchos tratamientos tradicionales de pérdida de peso)
Particularmente notable fue que BSO dirigió selectivamente la acumulación de grasa sin afectar la masa magra, una ventaja significativa sobre muchos enfoques actuales de gestión de peso que a menudo resultan en la pérdida muscular junto con la reducción de la grasa.
“Los ratones BSO exhibieron todos los cambios inducidos por SAAR, con dos diferencias notables, es decir, un tamaño de efecto menor que el de la dieta SAAR y una mayor predilección para los cambios moleculares en los riñones que en el hígado”, informaron los investigadores.
Comprender el mecanismo subyacente
El estudio profundizó en los mecanismos moleculares detrás de los efectos de BSO. Tanto la dieta SAAR como la BSO disminuyen los niveles de glutatión (GSH) en el cuerpo, lo que parece desencadenar una cascada de cambios metabólicos beneficiosos.
A nivel molecular, BSO disminuyó la expresión de genes involucrados en la producción y almacenamiento de grasas, incluidos SCD1, GPAM, MOGAT1 y MOGAT2. Esto refleja algunos de los efectos observados con la dieta SAAR, aunque la dieta tuvo impactos adicionales en los genes involucrados en la descomposición de la grasa que no se observaron con BSO.
Curiosamente, mientras que la dieta SAAR ejerció sus efectos más fuertes en el hígado, BSO mostró una actividad más pronunciada en los riñones. A pesar de estas diferencias en la que actuaron principalmente, ambos enfoques dieron como resultado un aumento de los niveles de serina en el hígado, un cambio vinculado a una producción reducida de grasas.
Alternativa segura a la restricción dietética
Con la obesidad que afecta a millones en todo el mundo y contribuye a numerosas enfermedades crónicas, encontrar intervenciones efectivas y prácticas es crucial. El control de peso tradicional a menudo requiere una estricta adherencia o medicamentos en la dieta que reducen el apetito, los enfoques que muchos encuentran difíciles de mantener a largo plazo.
Los investigadores monitorearon varios marcadores de salud durante todo el estudio para evaluar la seguridad de BSO. Los indicadores de plasma de la función hepática y renal permanecieron normales, lo que sugiere que la administración continua de BSO en la dosis probada no causó toxicidad en estos órganos durante el período de 13 semanas.
Lo que hace que este descubrimiento sea particularmente prometedor es que BSO ya se ha utilizado en ensayos clínicos en humanos para otras afecciones, potencialmente racionalizando su proceso de aprobación para tratar los trastornos metabólicos.
Instrucciones y promesas futuras
¿Podría este compuesto representar un nuevo enfoque para tratar la obesidad y los trastornos metabólicos sin la necesidad de cambios dietéticos estrictos? El equipo de investigación cree que los resultados justifican una mayor investigación.
Llegaron a la conclusión de que “los estudios de dosis de dosis de BSO en animales y estudios piloto en humanos para combatir la obesidad están altamente justificados”, señalando que la capacidad del compuesto para prevenir la ganancia de grasa sin reducir la ingesta de alimentos o la masa magra lo hace particularmente prometedora.
A medida que continúa la investigación, este enfoque farmacológico podría ofrecer una alternativa práctica para aquellos que luchan con el control de peso, abordando un desafío de salud crítico a través de un mecanismo novedoso que se dirige a los procesos fundamentales de acumulación de grasa en lugar de simplemente reducir la ingesta calórica.
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