Los investigadores en el Reino Unido dicen que han probado con éxito lo que podría convertirse en la primera terapia génica del mundo para la enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo fatal que generalmente se hereda.
Si bien los resultados del ensayo clínico aún no se publican o revisan formalmente, el investigador principal y neurocientífico Ed Wild del University College de Londres, dice que la terapia génica, llamada AMT-130, “cambia todo”.
La dosis más alta aparentemente puede ralentizar la progresión de la enfermedad hasta en un 75 por ciento durante tres años. También condujo a una reducción significativa en un biomarcador de neurodegeneración, que se encuentra en el líquido cefalorraquídeo, que generalmente aumenta con la progresión de la enfermedad.
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“Sobre la base de estos resultados, parece probable que AMT-130 será el primer tratamiento con licencia para lanzar la enfermedad de Huntington, que realmente cambia el mundo”, dice Wild, que trabaja en el Centro de Enfermedades de Huntington de UCL, el grupo clínico más grande de Huntington en Europa.
Huntington es causado por un solo defecto en el gen HTT, descubierto en 1993, que destruye gradualmente la capacidad del cuerpo para funcionar. Lo hace al hacer una versión tóxica de la proteína de la caza, que ataca a las neuronas en partes del cerebro involucradas en el movimiento voluntario, el pensamiento y el comportamiento.
Cuando los síntomas visibles se afianzan, típicamente en la edad adulta media, los pacientes generalmente tienen solo 10 a 30 años de vida. Un padre con Huntington tiene un 50 por ciento de posibilidades de transmitir la enfermedad a sus hijos.
Durante aproximadamente una década, los investigadores de Uniqure, la compañía detrás de la primera terapia génica aprobada por el mundo, han estado investigando si un método similar podría funcionar como tratamiento para Huntington.
El nuevo medicamento de la compañía fue probado por neurólogos en el Reino Unido, ya que implica una cirugía cerebral importante. La idea es que cuando se inyecta dosis altas de 130 en el cerebro, las neuronas toman el ADN hecho a medida de forma permanente. La información genética contiene instrucciones que impiden que las células fabriquen la proteína de caza mutante.
Los investigadores esperan que la dosis única dure toda la vida.
“Los resultados de los ensayos se producen en números y gráficos, pero detrás de cada punto de datos hay un paciente increíble que se ofreció como voluntario para someterse a una neurocirugía importante para ser tratado con la primera terapia génica que hemos probado en la enfermedad de Huntington”, dice Wild.
“Ese es un acto extraordinario de valentía en beneficio de la humanidad”.
En el ensayo clínico de fase 1/2, 29 pacientes se ofrecieron como voluntarios para ser tratados con AMT-130, y 17 recibieron una dosis alta y 12 recibieron una dosis baja. Luego, los investigadores siguieron con una docena de pacientes de cada grupo en el transcurso de tres años.
El grupo de dosis altas mostró un 75 por ciento menos de progresión de la enfermedad que los participantes que no recibieron AMT-130.
Esos no son los “resultados potencialmente curativos” que la compañía esperaba entregar, pero aún podría ser un avance que cambia la vida y el primer tratamiento real para la enfermedad.
“Mis pacientes en el ensayo son estables con el tiempo, de alguna manera, no estoy acostumbrado a ver en la enfermedad de Huntington”, dice Wild, “y uno de ellos es mi único paciente con enfermedad de Huntington retirada que ha podido volver a trabajar”.
La velocidad a la que ha llegado Amt-130 ensayos clínicos es impresionante. En el lapso de aproximadamente una década, los investigadores de Uniqure han tomado datos preclínicos prometedores y han replicado los resultados en animales y luego en humanos.
La compañía ahora está llevando a cabo más ensayos clínicos en los Estados Unidos y Europa.
El director médico, Walid Abi-Saab, dice que Uniqure está “ansioso por discutir los datos con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) … a finales de este año, con el objetivo de presentar una solicitud de licencia biológica en el primer trimestre de 2026”.
La FDA de EE. UU. Ya ha otorgado una designación de terapia innovadora y una designación de terapia avanzada de medicina regenerativa, la cual podría acelerar su proceso de aprobación. Después de eso, Uniqure también planea solicitar la aprobación en el Reino Unido y Europa.
Los resultados del ensayo se presentarán en el Congreso de Investigación Clínica HD en octubre.