Una ilustración por computadora de una sección transversal de una nanopartícula lipídica que transporta el ARNm de un virus (hebras de color naranja)
Biblioteca de fotografías científicas / Alamy
Las vacunas que se parecen a los virus generalmente producen una respuesta inmune más fuerte, mientras que las versiones de ARNm son mucho más rápidas y económicas de producir. Ahora estamos obteniendo lo mejor de ambos mundos, en forma de vacunas de ARNm que codifican nanopartículas similares a virus, en lugar de solo proteínas individuales, como es el caso de las vacunas de ARNm contra el covid-19 existentes.
Grace Hendricks de la Universidad de Washington en Seattle y sus colegas han demostrado que una versión de ARNm de una vacuna de nanopartículas contra el covid-19 produce una respuesta inmune en ratones hasta 28 veces mayor que la de una vacuna de ARNm estándar.
Algunos de los efectos secundarios desagradables, aunque leves, de las vacunas de ARNm se derivan de la reacción inmediata del cuerpo a los ARNm inyectados y las partículas grasas que las contienen, dice Hendricks. Con vacunas más potentes se podría reducir la dosis. “Así que la importante respuesta inmune sigue siendo la misma, pero los efectos secundarios serían menores porque se administra una dosis menor”, dice.
Las primeras vacunas consistían en virus “vivos” debilitados, que son muy eficaces pero pueden resultar riesgosos para las personas con sistemas inmunitarios debilitados. Luego vinieron las vacunas inactivadas que contienen virus “muertos”, que son más seguras pero difíciles de fabricar.
El siguiente avance fueron las vacunas de subunidades proteicas, que normalmente contienen sólo las proteínas externas de los virus. Son incluso más seguras que las vacunas inactivadas, pero las proteínas que flotan libremente tienden a no producir una respuesta inmune fuerte.
Entonces, los diseñadores de vacunas comenzaron a incrustar proteínas virales en esferas diminutas para crear bolas puntiagudas que parecen un virus para el sistema inmunológico, pero que son tan seguras como las vacunas de subunidades proteicas. Una forma de hacerlo es modificar las proteínas existentes para que se autoensamblen en pequeñas bolas, de las que sobresalgan las proteínas virales, conocidas como nanopartículas de vacuna.
Durante la pandemia, los colegas de Hendricks crearon una vacuna de nanopartículas contra el covid-19 llamada Skycovion. Fue aprobada en Corea del Sur en 2022, pero para entonces, las vacunas de ARNm ya habían tenido una gran ventaja, por lo que no se utilizó ampliamente.
Las vacunas de ARNm son mucho más rápidas y fáciles de fabricar que las vacunas basadas en proteínas porque consisten en recetas para producir proteínas, y las células de nuestro cuerpo hacen la parte más difícil de producir estas proteínas. Las proteínas virales codificadas por las vacunas de ARNm de primera generación acaban sobresaliendo del exterior de las células y producen una mejor respuesta inmunitaria que las proteínas que flotan libremente, pero no tan eficaces como las vacunas de nanopartículas.
Ahora, Hendricks y sus colegas han combinado las ventajas de ambos enfoques creando una vacuna que consta de ARNm que codifica Skycovion. Cuando las proteínas de la vacuna se producen dentro de las células, se ensamblan formando nanopartículas, con signos de eficacia en el estudio en ratones.
“Esto fue sólo una prueba del concepto de esta entrega genética”, dice Hendricks. Ella y sus colegas ya están trabajando en vacunas de nanopartículas lanzadas con ARNm, como las llaman, contra la gripe, Epstein-Barr -que puede causar cáncer- y otros virus.
“Estoy entusiasmado con la promesa de nanopartículas de proteínas lanzadas por ARNm para vacunas”, dice William Schief del Instituto de Investigación Scripps en California, que está desarrollando vacunas contra el VIH. “Mis colaboradores y yo hemos publicado fantásticos resultados de inmunogenicidad con dos nanopartículas lanzadas con ARNm en ensayos clínicos y varias de estas nanopartículas en modelos de ratón. Este nuevo artículo se suma muy bien al conjunto de trabajos”. Pero a pesar del potencial de las vacunas de ARNm, Estados Unidos anunció recientemente grandes recortes en la financiación para su desarrollo.
Temas: