Durante mucho tiempo, la probabilidad de sobrevivir al cáncer de páncreas ha sido extremadamente baja. De los pacientes a los que se les diagnosticó cáncer de páncreas metastásico entre 2015 y 2021, alrededor del 97 % murieron en cinco años. de su diagnóstico.
El cáncer de páncreas es tan mortal en parte porque no existen pruebas de detección eficaces y rara vez causa síntomas perceptibles en sus primeras etapas.
Cuando un paciente experimenta signos, como ictericia (una coloración amarillenta de la piel) o dolor abdominal, el cáncer a menudo ya se ha extendido a otros órganos.
Como oncólogo gastrointestinal e investigador especializado en ensayos clínicos de fase temprana, he visto la necesidad crítica de terapias más efectivas para pacientes con cáncer de páncreas.
Durante décadas, se consideró imposible atacar con éxito el mecanismo central que causa la gran mayoría de los cánceres de páncreas.
Sin embargo, esa narrativa está cambiando rápidamente con un nuevo fármaco que puede desactivar la proteína clave que provoca el cáncer de páncreas, casi duplicando las tasas de supervivencia de los pacientes con etapas avanzadas de la enfermedad.
Tumores ‘no farmacológicos’
Históricamente, el tratamiento estándar para el cáncer de páncreas avanzado se ha basado en la quimioterapia, fármacos potentes diseñados para matar las células que se dividen rápidamente.
Si bien la quimioterapia puede retardar la progresión de la enfermedad, su eficacia a menudo se ve limitada por la capacidad de las células del cáncer de páncreas para desarrollar resistencia contra estos medicamentos.
El éxito del cáncer de páncreas radica en su genética. Más del 90% de los tumores de páncreas están provocados por mutaciones en un gen llamado KRAS. Este gen codifica proteínas que funcionan como interruptores que activan y desactivan el crecimiento celular.
Cuando el gen KRAS sufre una mutación, el interruptor queda permanentemente atascado en la posición “encendido”, ordenando a las células cancerosas que se multipliquen sin cesar.
Durante décadas, los científicos consideraron que KRAS era “no farmacológico”. La superficie de la proteína es excepcionalmente lisa y carece de las bolsas moleculares que los medicamentos estándar requieren para unirse y apagar el interruptor.
Debido a que los medicamentos existentes no han podido atacar esta proteína, el tratamiento para el cáncer de páncreas se ha basado principalmente en medicamentos tóxicos que actúan más como instrumentos contundentes que como herramientas precisas.
La quimioterapia intenta controlar la enfermedad mediante la destrucción celular generalizada, provocando importantes daños colaterales en los tejidos sanos que provocan efectos secundarios.
¿Qué es daraxonrasib?
Un nuevo fármaco llamado daraxonrasib ofrece un avance fundamental en el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.
Daraxonrasib se toma diariamente por vía oral. En lugar de unirse directamente a KRAS, se une a una molécula llamada ciclofilina A en las células que ayuda a plegar las proteínas en sus estructuras tridimensionales finales.
Este complejo proteico luego puede unirse a la proteína KRAS activa y desactivar su capacidad para indicar a las células cancerosas que se multipliquen.
La empresa que desarrolla el fármaco, Revolution Medicines, presentó el 31 de mayo de 2026 los resultados de su ensayo clínico de fase 3 en 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico que habían recibido tratamiento previo.
En comparación con la quimioterapia estándar, daraxonrasib casi duplicó la supervivencia general de 6,7 meses a 13,2 meses después del diagnóstico. En general, daraxonrasib redujo el riesgo de muerte de los pacientes con cáncer de páncreas metastásico en un 60%.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>El efecto secundario más común es una erupción cutánea prominente, que afectó a más del 86% de los pacientes del estudio.
Los pacientes también padecían con frecuencia estomatitis (hinchazón dolorosa y llagas dentro de la boca), así como diarrea, náuseas y vómitos.
Sin embargo, los pacientes que tomaban daraxonrasib tenían muchas menos probabilidades de suspender el tratamiento debido a efectos secundarios graves en comparación con la quimioterapia, y tenían una mejor calidad de vida con una reducción del dolor.
Próximos pasos para daraxonrasib
Al atacar con éxito la mutación genética específica que provoca la gran mayoría de los cánceres de páncreas, los investigadores han demostrado que esta enfermedad “no farmacológica” se puede tratar con terapia dirigida.
El siguiente paso inmediato es la revisión regulatoria de la preparación del medicamento para la clínica. Con los datos ahora publicados oficialmente, Revolution Medicines utilizará estos hallazgos para buscar la aprobación formal de la Administración de Alimentos y Medicamentos y otros organismos reguladores globales.
Debido a que el cáncer de páncreas avanzado es notoriamente difícil de tratar, las terapias innovadoras que demuestran este tipo de beneficio significativo en la supervivencia a menudo reciben una revisión acelerada o prioritaria.
El momento en que daroxonrasib esté disponible para los pacientes dependerá del cronograma de revisión. Si el medicamento obtiene la aprobación, podría estar disponible en las clínicas en unos meses.
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Para el panorama más amplio del desarrollo de fármacos, este hito representa un probable cambio en el tratamiento del cáncer de páncreas. Espero que se realicen más ensayos clínicos que exploren terapias combinadas que combinen inhibidores de KRAS con otros medicamentos para evitar que los tumores desarrollen resistencia al tratamiento.
Si daraxonrasib tuviera éxito, podría ayudar a sentar las bases para tratamientos más precisos, personalizados y eficaces para el cáncer de páncreas en los próximos años.
Christopher Lieu, profesor de oncología médica, Universidad de Colorado Anschutz
Este artículo se vuelve a publicar desde The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.