Mientras los científicos buscan formas de abordar la crisis mundial de la obesidad, las investigaciones han establecido que una vez que se alcanza la etapa de obesidad, puede resultar muy difícil para muchas personas encontrar métodos de pérdida de peso que funcionen a largo plazo.
Lo que no está tan claro es exactamente por qué, aunque parece que la obesidad deja algún tipo de huella en nuestro cuerpo que persiste incluso si empezamos a perder peso. Un estudio publicado a principios de este año mostró una forma en que nuestras células inmunes llevan consigo “recuerdos” de la obesidad.
Ahora, un nuevo estudio publicado en Science Translational Medicine describe un impacto separado que la obesidad tiene en un conjunto diferente de células inmunes, ubicadas dentro del tejido adiposo, y que aparentemente conduce a cambios biológicos permanentes que interfieren directamente con la pérdida de grasa.
Los investigadores del estudio, de instituciones de todo Japón, analizaron macrófagos del tejido adiposo (ATM) en ratones. Estos cajeros automáticos son las células inmunes más abundantes en el tejido adiposo, encargadas de controlar los niveles de grasa y la inflamación, combatir las infecciones y eliminar las células muertas y dañadas, un proceso llamado eferocitosis (sobre el cual volveremos).
Durante experimentos con ratones criados para ganar y luego perder peso, el equipo de estudio encontró cambios permanentes en las células ATM de los animales relacionados con el empalme del ARNm, el proceso de edición que controla cómo se compilan las instrucciones genéticas para producir proteínas.
“Estos hallazgos sugieren que el paisaje de empalme alternativo puede retenerse en los macrófagos como una ‘memoria de la obesidad’, dando forma a sus resultados fenotípicos”, escriben los investigadores en su artículo publicado.
Los hallazgos del estudio involucran bastante jerga biológica, pero la esencia principal no es demasiado difícil de entender una vez que se sabe lo que significan las letras y los números. Inicialmente, los investigadores notaron que los ratones que perdieron menos peso tenían menos proteína CWC22 en el núcleo de sus células ATM.
Experimentos adicionales demostraron que el estrés causado por la obesidad del ratón reducía la CWC22, impidiendo que la proteína hiciera su trabajo normal como editor clave de empalme. Es más, más de la mitad de los genes de las células ATM permanecieron alterados incluso después de que los ratones empezaron a perder peso.
“Los enfoques multiómicos y de focalización de genes revelaron que el 51,9 por ciento de los genes empalmados diferencialmente inducidos por la obesidad en los cajeros automáticos permanecieron alterados después de la pérdida de peso, identificando alteraciones persistentes del empalme como un componente destacado de la memoria de la obesidad, y una cuarta parte de estos cambios dependen de CWC22”, escriben los investigadores.
Eso hace que los cambios causados por una menor cantidad de CWC22 sean una parte clave de la “memoria” de la obesidad en estas células. Los investigadores establecieron que el empalme defectuoso afectaba a un gen llamado Scarb1, que a su vez reducía la eficacia de la eferocitosis, el sistema de eliminación de residuos mencionado anteriormente.
Los investigadores encontraron que una mayor acumulación de células muertas y moribundas condujo a una reducción de la inosina. Esta molécula ayuda a estimular la lipólisis, o la descomposición de la grasa almacenada, lo que nos devuelve a la pérdida de peso.
Profundizar hasta un nivel tan impresionante de detalle celular hace que el estudio sea un poco más difícil de entender, pero significa que tenemos una comprensión mucho mejor de lo que está sucediendo aquí y de cómo podría eventualmente tratarse.
“Estos hallazgos revelan que el empalme alternativo aberrante en los macrófagos subyace a la resistencia a la pérdida de peso después de la obesidad y sugiere que las terapias dirigidas al empalme pueden contrarrestar la memoria de la obesidad”, escriben los investigadores.
Cualquier terapia aún está muy lejos, y este estudio se centró principalmente en ratones (aunque algunos hallazgos se confirmaron en células humanas). Sin embargo, es información adicional importante además de lo que ya sabemos sobre las células que recuerdan la obesidad.
Cada vez está más claro que estos “recuerdos” adoptan diferentes formas en diferentes tipos de células y levantan barreras contra la recuperación de la obesidad, y cuanto más sepan los científicos sobre esas barreras, más cerca estarán de encontrar formas de sortearlas.
“La obesidad constituye una profunda crisis de salud mundial, marcada por un rápido aumento de su prevalencia, y está relacionada con una menor esperanza de vida y cargas socioeconómicas sustanciales”, escriben los investigadores.
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“Los tratamientos eficaces para la obesidad incluyen terapias farmacológicas y cirugía bariátrica, además de la modificación del estilo de vida; sin embargo, la pérdida de peso sostenida sigue siendo difícil de lograr, lo que destaca la necesidad de estrategias terapéuticas adicionales”.
La investigación ha sido publicada en Science Translational Medicine.
Este artículo fue verificado por Fiona MacDonald y editado por Fiona MacDonald. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.