Finalmente se resolvió un misterio médico de 70 años sobre un medicamento crítico para la presión arterial, la hidralazina. Los científicos no sólo entienden ahora cómo funciona a nivel molecular, lo que ofrece pistas importantes para ayudar a mejorar químicamente el fármaco en pacientes con trastornos de hipertensión o para tratar la preeclampsia durante el embarazo, sino que también tiene potencial para detener el crecimiento de tumores cerebrales.
Una colaboración entre universidades de Estados Unidos describe en un estudio publicado en Science Advances cómo las células de la forma más agresiva de cáncer cerebral tratadas con hidralazina quedaron inactivas. Esto demuestra que a veces, en lugar de inventar tratamientos novedosos desde cero, simplemente tenemos que mirar lo que ya tenemos desde un ángulo diferente.
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Los mecanismos de acción de los medicamentos a menudo no se comprenden
Como uno de los medicamentos más esenciales de la Organización Mundial de la Salud, la hidralazina entró en el mercado hace 70 años para tratar la presión arterial alta y la preeclampsia, una afección de la presión arterial relacionada con el embarazo que causa alrededor del 10 por ciento de las muertes maternas en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud.
A pesar de su éxito, los investigadores no sabían realmente cómo la hidralazina hacía su magia, y no es el único. Antes de la década de 1980, muchos medicamentos se aprobaban basándose únicamente en la observación clínica, y sólo más tarde los científicos “intentaron explicar la biología detrás de ellos”, dijo Kyosuke Shishikura, médico científico de la Universidad de Pensilvania, en un comunicado de prensa.
En su estudio, el equipo de investigación finalmente identificó a qué se dirige la hidralazina a nivel molecular. Descubrieron que bloquea una enzima sensible al oxígeno llamada 2-aminoetanotiol dioxigenasa (ADO), que normalmente indica a los vasos sanguíneos que se contraigan dependiendo de los niveles de oxígeno, lo que provoca un aumento de la presión arterial.
La hidralazina detiene el crecimiento del cáncer cerebral agresivo
Pero, ¿cómo entra en juego el cáncer de cerebro? Los investigadores del cáncer han sospechado durante mucho tiempo que ADO desempeña un papel importante en una de las formas más agresivas de cáncer cerebral, el glioblastoma, debido a su entorno bajo en oxígeno. Los niveles de ADO parecen aumentar cuanto más agresivo se vuelve el tumor, pero no se conoce ningún inhibidor de ADO eficaz que confirme la teoría.
Utilizando una técnica de imágenes de alta resolución llamada cristalografía de rayos X, bioquímicos de la Universidad de Texas pudieron demostrar que la hidralazina interactúa con ADO, lo que llevó a realizar más pruebas en células cancerosas del cerebro. In vitro, el tratamiento con hidralazina provocó que las células tumorales entraran en senescencia, un estado latente en el que las células dejan de crecer. En comparación con la quimioterapia, este enfoque funciona de manera más selectiva y puede causar menos efectos secundarios.
Mejora de un antiguo fármaco cardiovascular
Finalmente, descubrir el mecanismo bioquímico no solo beneficia las nuevas opciones de tratamiento, sino que también permite a los investigadores ajustar la hidralazina para su uso original: tratar la presión arterial alta.
“Comprender cómo funciona la hidralazina a nivel molecular ofrece un camino hacia tratamientos más seguros y selectivos para la hipertensión relacionada con el embarazo, lo que podría mejorar los resultados para los pacientes que corren mayor riesgo”, explicó Shishikura.
Descubrimientos como este inspiran a los científicos a reconsiderar tratamientos establecidos desde hace mucho tiempo que podrían tener un potencial terapéutico sorprendente para otros desafíos médicos. Los próximos pasos son perfeccionar la química para diseñar inhibidores de ADO más seguros, específicos y eficaces que puedan cruzar la barrera hematoencefálica para alcanzar su objetivo.
“Es raro que un antiguo fármaco cardiovascular termine enseñándonos algo nuevo sobre el cerebro”, afirmó en el comunicado de prensa la coautora del estudio Megan Matthews, profesora asistente de la Universidad de Pensilvania, “pero eso es exactamente lo que esperamos encontrar más: vínculos inusuales que podrían significar nuevas soluciones”.
Este artículo no ofrece asesoramiento médico y debe utilizarse únicamente con fines informativos.
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