Uno de cada tres adultos en Pakistán tiene actualmente diabetes. Esa cifra, confirmada por la Organización Mundial de la Salud en noviembre pasado, convierte la tasa del país en la más alta del mundo en términos porcentuales, superando incluso a China e India en la proporción absoluta de su población afectada. La mayoría de las personas en el planeta que padecen diabetes nunca desarrollarán insuficiencia renal a causa de ella. Pero entre el 20 y el 30 por ciento lo harán, y en Pakistán, donde el acceso a la atención sanitaria es irregular, los ingresos bajos y los diagnósticos suelen llegar tarde, esas probabilidades son grandes.
Un equipo de investigadores con sede en la provincia de Sindh ha estado intentando adelantarse a esa trayectoria. Abdul-Rehman Phull y sus colegas de la Universidad Shah Abdul Latif en Khairpur pasaron la mayor parte de 2023 extrayendo sangre de 200 personas, 50 en cada uno de cuatro grupos cuidadosamente definidos: pacientes cuya diabetes ya había dañado sus riñones, pacientes con diabetes pero riñones sanos, personas con enfermedad renal no relacionada con la diabetes y un conjunto de controles sanos.
Su objetivo no era descubrir un nuevo biomarcador ni probar algún fármaco experimental. Era, en cierto modo, más fundamental que eso. Querían un retrato bioquímico detallado de cómo se ve realmente la nefropatía diabética a nivel molecular en comparación con la diabetes sola, la enfermedad renal sola y la salud normal, en una población donde este tipo de datos granulares apenas existen. Los resultados, publicados en enero en Exploratory Research and Hypothesis in Medicine, revelan una maraña de alteraciones metabólicas que son más complejas (y en algunos lugares más contradictorias) que una simple historia de un nivel alto de azúcar que arruina los riñones.
Comience con los números de glucosa, que se comportan más o menos como era de esperar. El nivel de azúcar en sangre en ayunas en el grupo de nefropatía diabética promedió alrededor de 179 mg/dL, muy por encima de lo normal, y su hemoglobina glucosilada se situó en 8,1 por ciento, lo que indica meses de mal control. Sin embargo, el grupo con diabetes únicamente tuvo las lecturas aleatorias de glucosa más disparatadas: 280 mg/dL en promedio, significativamente más altas que las de los pacientes con daño renal.
Entonces las cosas se vuelven menos predecibles. Se podría suponer que los pacientes cuya diabetes ha progresado a insuficiencia renal mostrarían los peores perfiles de lípidos, obstruidos con colesterol y triglicéridos. No lo hicieron. El grupo que solo tenía diabetes tenía los niveles más altos de colesterol LDL, triglicéridos y colesterol total en los cuatro grupos. Los pacientes con nefropatía diabética, por el contrario, registraron las concentraciones de lípidos más bajas que todos los participantes en el estudio, incluidos los controles sanos para algunas medidas. El artículo no ofrece una explicación clara para el patrón, aunque se sabe que la enfermedad renal avanzada altera el metabolismo de los lípidos de maneras que no siempre reflejan la dislipidemia que se observa solo en la diabetes.
Donde los pacientes con daño renal sí se destacaron fue en los productos de desecho que se acumulan en la sangre. La creatinina en el grupo de nefropatía diabética promedió 5,67 mg/dl; una persona sana normalmente registra menos de 1,2. El nitrógeno ureico en sangre alcanzó los 72 mg/dL, aproximadamente seis veces lo normal. Estas son las firmas químicas de los riñones que ya no pueden filtrar adecuadamente y sus glomérulos están dañados por la exposición prolongada a niveles altos de glucosa.
La inflamación contó su propia historia, algo sorprendente. La proteína C reactiva, un marcador de inflamación sistémica, estaba elevada en ambos grupos de nefropatía, pero no particularmente en los pacientes con diabetes únicamente. Y la lactato deshidrogenasa, una enzima que se desprende de las células dañadas, fue más alta no en los pacientes renales diabéticos sino en el grupo de nefropatía no diabética, donde alcanzó la sorprendente cifra de 1.216 U/L. Esto es aproximadamente tres veces y media el nivel observado en controles sanos. Investigaciones anteriores han relacionado la LDH elevada en pacientes con enfermedad renal con un mayor riesgo de muerte cardiovascular, por lo que su prominencia en la nefropatía no diabética indica vías de daño tisular que operan independientemente del azúcar en sangre.
El estudio tiene limitaciones obvias. Doscientos participantes de un solo instituto en la zona rural de Sindh es una pequeña ventana a un problema muy grande. No se controlaron completamente el uso de medicamentos, los detalles dietéticos y la duración de la enfermedad. Los investigadores lo reconocen.
Pero lo que hace que este trabajo importe es el contexto. Pakistán tiene aproximadamente entre 33 y 36 millones de personas que viven con diabetes, dependiendo de la estimación que prefiera, y las cifras han aumentado un 40 por ciento sólo en los últimos cinco años. La nefropatía diabética es la principal causa de enfermedad renal crónica en el país, según revisiones epidemiológicas. Sin embargo, gran parte de la infraestructura de investigación clínica del país se encuentra en centros urbanos como Karachi y Lahore; La zona rural de Sindh, donde la mayoría de la gente gana menos de 3 dólares al día, tiene mucho menos. La idea de que un laboratorio universitario en Khairpur esté elaborando perfiles bioquímicos de su propia población, adaptados a su propia realidad clínica, es en sí misma bastante significativa.
El panorama más amplio, tal vez, sea lo que este tipo de datos de referencia podría eventualmente permitir. Los biomarcadores estándar como la creatinina y la albúmina a menudo detectan el daño renal sólo después de que ya se ha producido un daño estructural significativo. Investigadores de todo el mundo están buscando señales tempranas, moléculas como NGAL y KIM-1 que puedan señalar problemas antes de que colapse la filtración. Pero no se pueden interpretar biomarcadores novedosos sin comprender primero el panorama bioquímico convencional de la población de pacientes, y en el Pakistán rural, esa base aún es escasa.
El equipo de Phull solicita estudios longitudinales que rastreen cómo estos parámetros bioquímicos cambian con el tiempo en pacientes diabéticos, el tipo de trabajo que podría, eventualmente, decirle a los médicos qué pacientes están deslizándose hacia la nefropatía antes de que los riñones fallen visiblemente. En un país donde, como lo expresó el representante de la OMS en Pakistán en noviembre pasado, la diabetes sigue siendo un asesino silencioso, detectar el daño renal temprano podría marcar la diferencia entre una enfermedad crónica manejable y la diálisis.
Enlace del estudio: https://www.xiahepublishing.com/2472-0712/ERHM-2025-00033
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