Identificar tipos distintivos de afecciones como la diabetes es útil de dos maneras.
Significa que los tratamientos se pueden personalizar con mayor precisión para cada individuo y brinda a los investigadores una mejor idea de cómo hacer que esos tratamientos sean más efectivos en el futuro.
Cuando se trata de diabetes tipo 1, existen dos patrones genéticos llamados HLA-DR3 y HLA-DR4 que se asocian con un mayor riesgo de padecer la enfermedad. Sin embargo, si bien el resultado final es el mismo (diabetes tipo 1), los primeros signos difieren entre los dos patrones.
Para investigar más a fondo, investigadores de EE. UU. y el Reino Unido realizaron el primer estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) que separaba a los pacientes con diabetes tipo 1 mediante estas dos firmas genéticas (técnicamente conocidas como haplotipos).
El propósito de un GWAS es encontrar áreas de ADN potencialmente relacionadas con una enfermedad, y hubo suficientes diferencias genéticas entre los participantes HLA-DR3 y HLA-DR4 en una muestra de 9.091 personas con diabetes tipo 1 y 14.157 controles para sugerir que podemos estar analizando dos subtipos distintos.
Los resultados han sido publicados en Diabetologia.
“La diabetes tipo 1 es una enfermedad compleja caracterizada por la destrucción autoinmune de las células beta, pero la etiología subyacente no se comprende bien”, escriben los investigadores en su artículo publicado.
“El momento de la progresión hacia la diabetes clínica varía ampliamente entre los individuos, desde muy temprano en la infancia hasta el inicio en la edad adulta”.
Si bien los perfiles genéticos HLA-DR3 y HLA-DR4 y los primeros signos habían insinuado dos tipos de diabetes tipo 1, los nuevos hallazgos apuntan a que también están implicados diferentes maquinarias y mecanismos biológicos.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>Los resultados del HLA-DR3 apuntaron hacia células inmunitarias llamadas mastocitos, relacionadas con las alergias y la inflamación, que vigilan posibles infecciones e invasiones extrañas.
Con el patrón genético HLA-DR4, las células T del cuerpo estaban más implicadas. Estas células inmunitarias atacan directamente a otras células cuando se les ordena y, en el caso de la diabetes tipo 1, se sabe que destruyen las células beta del páncreas.
“Esto revela que la diabetes tipo 1 en un entorno DR3 y DR4 puede representar subformas heterogéneas de diabetes tipo 1 a nivel genético”, escriben los investigadores.
Para agregar algo de perspectiva, los investigadores dicen que los genes que impulsan la diabetes tipo 1 en los casos de HLA-DR3 en comparación con los casos de HLA-DR4 son tan distintos y separados como lo son cuando se comparan la esquizofrenia y el trastorno bipolar.
Y eso nos lleva de nuevo a lo que mencionamos al principio: si la diabetes tipo 1 puede desarrollarse a través de diferentes vías biológicas, entonces separar los tratamientos y los objetivos del tratamiento podría ser un enfoque más eficaz.
“Dada la heterogeneidad en el riesgo genético y los mecanismos de la enfermedad en la diabetes tipo 1 no DR3/DR4, la prevención eficaz de la diabetes tipo 1 puede requerir terapias distintas también en este grupo”, escriben los investigadores.
Estos resultados ahora deben probarse más a fondo para ver si es necesario clasificar la diabetes tipo 1 con más detalle como una enfermedad que puede ser causada por varios conjuntos de desencadenantes superpuestos en lugar de una sola ruta.
Conocer los antecedentes genéticos de una persona podría ayudar a determinar el mejor tratamiento para ella.
Ahora que los investigadores saben que podría haber una posible distinción en la evolución de la diabetes tipo 1, se puede tener en cuenta en estudios futuros. Los resultados de los ensayos clínicos de medicamentos para la diabetes, por ejemplo, podrían separarse según los pacientes con HLA-DR3 y HLA-DR4.
Otra posibilidad para investigaciones futuras es seguir más de cerca a los pacientes con diabetes tipo 1 a lo largo del tiempo, para ver cómo se desarrolla la afección en función del perfil genético y otros factores, como el desarrollo de autoanticuerpos y la exposición ambiental.
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“Los resultados de nuestro estudio deberían tener una amplia aplicación en el diseño de futuros estudios”, escriben los investigadores.
“El estado de DR3 y DR4 podría considerarse en estudios continuos de asociación genética y modelos de predicción de riesgo de diabetes tipo 1, por ejemplo, para comprender las interacciones de las variantes de riesgo con los antecedentes de HLA”.
La investigación ha sido publicada en Diabetologia.
Este artículo fue verificado por Peter Dockrill y editado por Peter Dockrill. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.